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近年来,世界各国逐渐升高的肥胖率,常导致非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)、糖尿病等疾病,成为公共健康的一个严重威胁。优质的模型饲料,是动物模型研究肥胖症及其相关疾病发病机制、评估治疗成效的重要保障。

模型饲料是指在实验动物中用于建立营养学异常模型的饲料,主要用于模拟在人类膳食或动物饲料中营养素含量不足、过载、营养素之间比例失衡,观察其导致的生理或病理生理改变,以研究其机制,并评价预防方法或强化补充治疗的效果。

第一种:用于模仿人不科学饮食的饲料,或者动物不合理饮食的饲料。如:缺铁、维生素缺乏、高脂,观察疾病早期表型等。

第二种:用于模仿人常见的疾病,复制疾病模型用的饲料。如:脂肪肝、动脉粥样硬化、糖尿病、高血压等。

MP Biomedicals的各种疾病模型饲料,为建立相似性高、重复性好、可靠性高的动物疾病模型提供了强大助力。

食源性肥胖症造模

遗传和环境因素在肥胖的发生中起重要作用,饮食是诱导肥胖及相关代谢疾病的主要环境因素之一。研究表明,脂肪摄入的持续增长易引起体重的增长,继而导致肥胖症和其相关代谢性疾病。

啮齿动物在喂食高脂饲料时会有显著的体重增长,因而被普遍应用于食源性肥胖(Diet-Induced Obesity,DIO)发生机理和治疗方法的研究。

MP提供的60Kcal%脂肪的高脂饲料(HFD),由于可快速诱导啮齿动物的体重增加,最常用作食源性肥胖诱导饲料。

如图所示,在相同饲养条件下,R组喂食60%kcal高脂饲料6周后,平均体重增加了33%,MP组小鼠平均体重增加了40%,饲料用量节省近50%。

非酒精性脂肪肝造模

非酒精性脂肪肝已成为慢性肝病的主要病因。目前,欧美等西方发达国家的成年患病率已经超过20%,亚洲国家的患者数增长迅速且呈现低龄化趋势。

非酒精性脂肪肝涵盖了一系列疾病状态,包括从肝脏脂肪变性到非酒精性脂肪肝(non-alcoholic steatohepatitis, NASH),再到后续发展为肝纤维化、肝硬化和肝癌。

与许多人类疾病一样,啮齿动物脂肪肝也可由饮食诱导。MP提供三种诱导脂肪肝饲料:蛋氨酸和胆碱缺乏饲料(MCD)、胆碱缺乏饲料(CD)、高脂饲料(HFD),可根据实验需求选择适合的饲料。

1、蛋氨酸和胆碱缺乏饲料(MCD)

蛋氨酸、胆碱缺乏导致磷脂酰胆碱合成减少,进而极低密度脂蛋白分泌受阻,甘油三酯出肝受阻,最后导致脂肪浸润肝细胞(脂肪变性)。

MCD饲料是最常用的研究肝病的饲料,能在最短的时间内诱导最为严重的症状。2-4周内即可诱发明显的肝脏脂肪变性,并且很快发展为肝炎及肝纤维化,但不会发展为胰岛素抵抗,且实验老鼠会变瘦,这些特征与人非酒精性脂肪肝往往伴随肥胖症和胰岛素抵抗恰恰相反。

MCD饲料因成型快、病变发展迅速快、重复性好,是研究由单纯性脂肪肝向非酒精性脂肪肝和肝纤维化发展的首选饲料。

2、胆碱缺乏饲料(CD)

CD饲料造模原理与MCD饲料类似。

给大鼠饲喂CD饲料7周后,血脂水平升高并诱发胰岛素抵抗。相对于MCD饲料,CD饲料引起的肝脏脂肪累积和炎症程度会轻一些。但与MCD饲料不同的是,CD饲料会让老鼠变胖,并会引起血脂异常和胰岛素抵抗。

3、高脂饲料(HFD)

高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝模型,在发病机制上与人类最相似,可以提高体重、体脂含量,并能诱导胰岛素抵抗。

几天之内高脂饲料即可快速提高老鼠肝脏的脂肪水平,并伴有肝脏胰岛素抵抗。但与MCD饲料相比,高脂饲料并不能导致肝纤维化,只能导致轻微的脂肪变性。

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