哮喘模型造模构建制备治疗哮喘新药的药效学评估

动物模型 / 呼吸系统疾病模型 / 卵清蛋白诱发的哮喘模型

呼吸系统疾病模型

呼吸系统疾病涵盖影响人类呼吸的所有病理状况。

例如，诸如囊性纤维化（CF），哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）之类的慢性呼吸道疾病（CRD）。

间质性肺病（ILD），例如肺纤维化，是一组影响间质的肺部疾病。

当前，尚无针对这些主要呼吸系统疾病的具体有效疗法，因此，迫切需要开发出对应的治疗方法。

动物模型强调了探索人类疾病机制，识别多种疾病的诊断，发现新型药物与新的生物标志物的方法。

我们提供了一系列啮齿动物呼吸系统疾病模型和其他相关服务，以帮助各种客户需求在临床前疗效阶段中推进创新。

哮喘模型

哮喘是气管的一种常见的长期炎症性疾病。

哮喘的典型病理生理特征包括气管的慢性嗜酸性炎症，粘液过度产生，气管高反应性（AHR）以及最终发展为气管重塑。

作为哮喘的最常见类型，过敏性哮喘的特征在于不可逆转的阻塞和气道慢性炎症。

这里提供以下哮喘动物模型：

卵清蛋白诱发的哮喘模型

过敏性哮喘是2型T辅助细胞（Th2）驱动的炎性疾病。

Th2细胞因子的重要性已在众多小鼠研究中得到验证。

具体来说，Th2淋巴细胞可以产生各种促炎性细胞因子，这些因子在过敏性哮喘的发展中具有重要作用，包括白介素（IL）-4，IL-5和IL-13。

此外，它们还可以诱导过敏原特异性免疫球蛋白（Ig）E，趋化因子和嗜酸性粒细胞的分泌以及粘液的产生。

Infiltration of inflammatory cells and mucus secretion in lung tissue from control and OVA-sensitized and challenged mice.

Representative H&E- and PAS-stained sections of lung and higher magnifications(Dong Im Kim et al.2019)

OVA是蛋清中的主要蛋白质，它不是机体固有的过敏源，因此需要在佐剂（通常为氢氧化铝）的联合下进行全身注射，以诱导小鼠Th2致敏。

通常，在造模时向小鼠腹膜内注射与铝（铝）复合的卵清蛋白（OVA）。

随后，致敏的小鼠受到OVA的攻击，导致小鼠出现括嗜酸性粒细胞炎症，Th2细胞因子产生，血清IgE升高和气道反应过度等哮喘特征。

这里提供以下对治疗哮喘新药的药效学评估方式：

·血清中的IgE水平检测

·组织学/ICH评估

·细胞因子和趋化因子检测

·蛋白质表达

·流式细胞仪检测

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