艾滋hiv最新研究进展（2022年4月）

今年是全球发现艾滋病的第41个年头，也是艾滋病传入中国的第37个年头。中国总体感染率78/10万人口，远低于全球496/10万人口的平均水平。但近年来，有关青年学生、男同群体的艾滋感染成了社会关注的新问题。本篇将盘点近期关于艾滋病的最新研究进展做盘点，仅供参考：

【1】Nature子刊：艾滋病研究新突破，CRISPR筛选找到多个治疗新靶点

2022年4月1日，加州大学旧金山分校和西北大学的研究团队在 Nature Communications 期刊发表了题为：A functional map of HIV-host interactions in primary human T cells 的研究论文。该研究使用 CRISPR 筛选技术，来识别并鉴定人类血液中对 HIV 病毒感染重要的基因，发现了86个可能发挥重要作用的基因，其中一半以上之前并未发现在 HIV 复制中发挥作用。更重要的是，该研究建立了人类原代 T 细胞中 HIV 病毒与宿主相互作用功能图谱，极大地推动了我们对 HIV 病毒如何整合到人类基因组并建立慢性感染的理解。

研究团队在新的捐赠者的血液来源的 T 细胞中定向敲除这些基因，进一步验证筛选到的基因的功能作用。验证结果表明，这86个基因中有55个基因确实在 HIV 复制中发挥功能作用。并进一步绘制了了人类原代 T 细胞中 HIV 病毒与宿主相互作用功能图谱。

原文：nature.com/articles/s41467-022-29346-w

【2】Nature子刊：AAV病毒基因治疗艾滋病的首个临床试验结果公布

2022年4月11日，美国国立卫生研究院（NIH）的研究团队在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：Safety and tolerability of AAV8 delivery of a broadly neutralizing antibody in adults living with HIV: a phase 1, dose-escalation trial 的研究论文。诱导产生广泛中和抗体（bnAbs），是预防和治疗艾滋病的利器。该研究对8名感染了 HIV 的患者进行 AAV 病毒介导的基因治疗，通过 AAV 病毒递送编码强效广泛中和抗体（bnAbs）的 DNA，能够在体内长效产生广泛中和抗体，为艾滋病等疾病治疗带来新的有力工具。这也是首次通过 AAV 递送在人体内产生单克隆抗体。

【3】Nat Commun：科学家发现HIV潜在药物靶点！

2022年4月6日报道，近日，发表在Nat Commun上的一篇题为“A functional map of HIV-host interactions in primary human T cells”的学术论文使用CRISPR-Cas9 RNPs在原代CD4 + T细胞中系统靶向了426个与HIV生命周期有关的基因，确定了它们对HIV复制的功能影响，同时进行深度测序，以量化每个扰动的等位基因敲除效率，监测HIV-1激发后7天内病毒感染情况。

该研究表明，宿主-病原体蛋白质-蛋白质相互作用数据集为功能宿主因子发现提供了丰富的候选来源，使我们更好理解原代T细胞中的HIV复制机制。该研究策略能有效地将高质量的阵列筛选实验用于未来原代细胞类型中的宿主因子鉴定，对继续探索原代人类细胞中的蛋白质相互作用和功能机制及临床治疗至关重要。

【4】Nature子刊：利用高通量液滴微流控技术对来自接受ART药物治疗的HIV感染者的HIV前病毒及其宿主整合位点进行测序

2022年4月18日报道，在一项新的研究中，来自加州大学旧金山分校、华盛顿大学、美国国家卫生研究院和陈-扎克伯格生物中心的研究人员通过高通量微流控分析---对天然环境下的的HIV DNA进行基于液滴的全基因组扩增，展示了全长的HIV前病毒如何连接到HIV-宿主DNA连接。他们进行了PCR反应来标记含有HIV前病毒的液滴，对来自当时正在接受抑制性ART治疗的HIV感染者的受感染细胞进行测序和检测，以检测和测序成对的HIV前病毒基因组和整合位点。这项研究试图改善对持久受到HIV病毒感染的细胞库（下称HIV病毒库）的遗传分析。相关研究结果于2022年3月28日在线发表在Nature Biomedical Engineering期刊上，论文标题为“Droplet-microfluidics-assisted sequencing of HIV proviruses and their integration sites in cells from people on antiretroviral therapy”。

原文：doi:10.1038/s41551-022-00864-8.

【5】Cell Rep：mRNA疫苗技术或有望帮助开发新型HIV疫苗

2022年3月28日报道，近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“mRNA-encoded HIV-1 Env trimer ferritin nanoparticles induce monoclonal antibodies that neutralize heterologous HIV-1 isolates in mice”的研究报告中，来自杜克大学医学院等机构的科学家们通过研究利用一种在COVID-19疫苗中所使用的mRNA技术开发了一种成功运输潜在HIV疫苗的方法。

本文研究结果表明，mRNA-LNP能帮助编码复杂的免疫原，其或许能作为设计种系靶向性和顺序增强免疫原从而开发新型HIV-1疫苗的基础。

原文：DOI:10.1016/j.celrep.2022.110514

【6】Nature：科学家发现抗HIV-1抗体治疗可抑制病毒感染

2022年4月17日报道，近日，洛克菲勒大学的研究学者们在Nature上发表了一篇题为“Prolonged viral suppression with anti-HIV-1 antibody therapy”的学术论文，评估了重复bNAb联合治疗维持长期病毒抑制的有效性及其对HIV感染者潜伏病毒库的大小和组成的影响。

本文表明，抗体给药会影响HIV-1储库，但还需要更多更大规模和更长时间的研究来确定抗体免疫疗法对储库的确切影响。

原文：doi.org/10.1038/s41586-022-04597-1

【7】Virol J：利用UV-LED灯可高度有效杀死冠状病毒和HIV

2022年4月6日报道，在一项新的研究中，来自加拿大多伦多大学士嘉堡校区的研究人员办公室和公共场所使用的灯泡可以用来消灭冠状病毒和HIV。他们利用可以在白光和有消毒作用的紫外线（UV）之间交替使用的UV-LED灯杀死了这两种病毒。相关研究结果近期发表在Virology Journal期刊上，论文标题为“A UV-LED module that is highly effective at inactivating human coronaviruses and HIV-1”。论文通讯作者、多伦多大学士嘉堡校区生物科学系助理教授Christina Guzzo说，通过廉价的改装，它们也可能用于许多标准的照明装置中，为公共场所带来“独特的吸引力”。

紫外线能有效地灭活不同滴度的病毒。图片来自Virology Journal, 2022, doi:10.1186/s12985-022-01754-w。

原文：doi:10.1186/s12985-022-01754-w.

【8】Cell Discovery:揭示慢性HIV感染者T细胞动态变化及ART治疗的影响

2022年4月3日报道，近日，中国人民解放军总医院第五医学中心王福生院士团队与北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）、北京未来基因诊断高精尖创新中心（ICG）、生命科学学院白凡教授团队合作，在 Cell Discovery 期刊在线发表了题为：Global transcriptomic characterization of T cells in individuals with chronic HIV-1 infection 的研究论文。该研究采用单细胞多组学技术和流式细胞荧光分选技术，全面分析了慢性HIV感染期间T细胞亚群的免疫学特征和变化。

该研究深度解析了慢性HIV感染者外周血中T细胞亚群组成和状态的动态变化及ART治疗的影响，为临床诊断和科学研究提供了丰富的资源，有助于更好地了解慢性HIV感染期间的免疫反应，启发新的治疗思路。

【9】Stem Cell Rep：科学家识别出对HIV耐受的免疫细胞的可持续来源

2022年4月13日报道，近日，一篇发表在国际杂志Stem Cell Reports上题为“Generation of SIV-resistant T cells and macrophages from nonhuman primate induced pluripotent stem cells with edited CCR5 locus”的研究报告中，来自威斯康星大学麦迪逊分校等机构的科学家们通过研究利用这种对HIV耐受的免疫细胞进行患者临床试验取得了非常可喜的成果，研究人员找到了从猴子机体中制造大量抗病毒免疫细胞的方法，其或能允许科学家们未来在临床前动物模型中进行这种免疫疗法的安全性和有效性试验，这项令人鼓舞的研究或许能帮助开发出治疗HIV感染的新型可替代策略。

本文研究结果表明，研究人员开发了一种新型平台来帮助进一步在非人类灵长类动物模型中探索基于基因编辑的iPSCs是否能作为治疗HIV/AIDS的新型疗法。

原文：DOI: 10.1016/j.stemcr.2022.03.003

【10】Nat Commun：在HIV-1治疗后控制者中，短暂的病毒暴露驱动体液免疫反应

2022年4月18日报道，在一项新的研究中，来自法国多家研究机构的研究人员探究了一些观察到短暂的病毒活动的治疗后控制者的体液免疫反应---也被称为抗体介导的免疫反应。他们发现这些治疗后控制者的体液免疫反应既有效又强劲，这可能有助于在没有治疗的情况下控制HIV-1感染。相关研究结果于2022年4月11日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Transient viral exposure drives functionally-coordinated humoral immune responses in HIV-1 post-treatment controllers”。论文通讯作者为巴斯德研究所体液免疫学实验室主任Hugo Mouquet博士。

对Mouquet博士来说，“这些发现表明，早期抗逆转录病毒治疗可以促进体液免疫反应的最佳产生，在某些情况下可以对抗治疗中断后的病毒反弹。”经历短暂的病毒活动的治疗后控制者的免疫反应甚至可以启发新的治疗或疫苗策略。

原文：doi:10.1038/s41467-022-29511-1.

【11】PLoS Pathog：为何即使进行了抗逆转录病毒疗法HIV仍能在人类组织中长期存留？

2022年3月28日报道，近日，一篇发表在国际杂志PLoS Pathogens上题为“Elevated ATP via enhanced miRNA-30b， 30c， and 30e downregulates the expression of CD73 in CD8+ T cells of HIV-infected individuals”的研究报告中，来自阿尔伯塔大学等机构的科学家们通过研究揭示了为何受感染的人类仍然无法完全摆脱HIV。

研究者发现，慢性炎症或许会导致机体细胞和血液中特殊类型RNA水平的增加，即microRNAs的水平发生了增加，这是一种非常小的RNA类型，其能与信使RNAs结合并阻断其制造CD73蛋白，这或许就是导致CD73基因表达被抑制的原因。本文研究发现或能帮助解释为何HIV感染者患多发性硬化症的风险较低。研究者指出，CD73的减少或消除对于保护HIV感染者抵御多发性硬化症而言非常有益，因此，靶向作用CD73或许是多发性硬化症患者的一种新型潜在的治疗性标志物。

原文：DOI: 10.1371/journal.ppat.1010378

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