心血管疾病最新研究进展（2022年5月）

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【1】急性心梗患者服用PCSK9抑制剂可降低斑块负荷

2022-05-07报道，PACMAN-AMI研究发现，早期使用阿利西优单抗可降低非梗死相关动脉的粥样斑。

在工业界资助的PACMAN-AMI试验中（NCT03067844），研究者将血管造影显示两条非梗死相关动脉内有动脉粥样硬化（但无显著闭塞性疾病）证据的300例急性心肌梗死（AMI）患者随机分组，两组均在对罪犯病变实施经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后24小时内开始接受治疗，一组每两周一次皮下注射阿利西优单抗（150 mg），另一组注射安慰剂。此外两组患者均每日口服瑞舒伐他汀（20 mg）。主要结局是从基线至第52周，非梗死相关动脉内，IVUS测量的粥样斑体积百分比的变化。次要终点包括NIRS测量的4 mm长度动脉内最大脂质核心负荷指数的变化以及OCT测量的最小纤维帽厚度的变化。

第52周时，在阿利西优单抗组中，粥样斑体积百分比的平均变化显著大于安慰剂组（－2.13% vs. －0.92%），在4 mm长度动脉内最大脂质核心负荷指数的平均变化（－79.42 vs. －37.60）和最小纤维帽厚度的平均变化（+62.67 μm vs. +33.19 μm）方面，也是阿利西优单抗组显著大于安慰剂组。阿利西优单抗组和安慰剂组的不良事件发生率无差异。

【2】Cell子刊：熊敬维/雷晓光/赵世民合作开发出促进心脏再生和治疗心梗的小分子鸡尾酒疗法

2022-04-13报道，近日，京大学未来技术学院熊敬维教授、北京大学化学与分子工程学院雷晓光教授、复旦大学赵世民教授团队合作，在 Cell Stem Cell 期刊发表了题为：A small molecule cocktail promotes mammalian cardiomyocyte proliferation and heart regeneration 的研究论文。该研究首次报道了5个小分子药物组合可以有效促进成年大鼠心脏再生，并且证明该药物组合对心肌梗塞有良好的治疗作用。

【3】JAMA子刊：多吃谷物纤维，抗炎护心！科学家发现，老年人每天多吃5g谷物纤维就与心血管疾病风险降低14%有关

2022-05-15报道，来自美国哥伦比亚大学的Rupak Shivakoti和他的同事们，根据一项大型前瞻性队列研究长达12年的随访数据进行分析发现，65岁以上的老年人每天多食用5g谷物纤维能够降低14%的CVD风险，并缓解炎症反应，与CRP、IL-1RA和IL-6等炎症标志物水平下降显著相关。而摄入蔬菜纤维、水果纤维则达不到这种效果。他们还指出，多吃谷物纤维对心血管有好处，不仅仅是因为能够缓解炎症反应，还存在其它健康因素，有待进一步挖掘。

【4】Cell Stem Cell：利用源自患者诱导性多能干细胞的心肌细胞成功构建左心发育不全综合征模型，揭示伟哥和牛磺熊去氧胆酸有望治疗一些先天性心脏病

2022-04-21日报道，一项新的研究可能为识别和治疗那些早期死亡风险最高的患者提供了答案。相关研究结果于2022年4月7日在线发表在Cell Stem Cell期刊上，论文标题为“Uncompensated mitochondrial oxidative stress underlies heart failure in an iPSC-derived model of congenital heart disease”。

在这项新的研究中，来自匹兹堡大学医学院的研究人员发现，两种常用的药物---伟哥（Viagra）和一种名为牛磺熊去氧胆酸（tauroursodeoxycholic acid, TUDCA）的非处方药---能恢复在来自患者的细胞中驱动心力衰竭的过程，从而为新的HLHS治疗方法开辟了潜在途径。

原文：doi:10.1016/j.stem.2022.03.003.

【5】eLife：中链脂肪酸8C有望治疗心脏病发作后引起的心脏损伤

2022-03-14报道，在一项新的研究中，来自美国密歇根大学和中国澳门大学的研究人员指出在能量饮料（energy drink）中发现的一种中链脂肪酸（medium-chain fatty acid）有朝一日可能有助于防止心脏病发作后引起的心脏损伤。相关研究结果近期发表在eLife期刊上，论文标题为“Acetyl-CoA production by specific metabolites promotes cardiac repair after myocardial infarction via histone acetylation”。

原文：doi:10.7554/eLife.60311.

【6】Adv Nutrit：基于植物的Ω-3脂肪酸或能增强机体的心脏健康并降低患心脏病的风险

2022-03-31报道，近日一篇发表在国际杂志Advances in Nutrition上题为“Impact of α-Linolenic Acid， the Vegetable ω-3 Fatty Acid， on Cardiovascular Disease and Cognition”的研究报告中，来自西班牙的科学家们通过研究发现，Ω-3脂肪酸的主要基于植物的版本—α-亚麻酸（ALA）或有益于机体心脏健康并能降低那些并不摄入海产品的人机体患心脏病的风险。

原文：DOI:10.1093/advances/nmac016

【7】Nat Commun：肠道衍生代谢物可致使心脏肥大！

2022-04-10报道，近日，首都医科大学和华中科技大学在Nat Commun上发表了一篇题为“Gut microbiota production of trimethyl-5-aminovaleric acid reduces fatty acid oxidation and accelerates cardiac hypertrophy”的学术性论文，发现肠道微生物群产生的三甲基-5-氨基戊酸可减少脂肪酸氧化并加速心脏肥大。

【8】Circulation：张岩/雷晓光合作发现治疗心脏损伤候选药物分子

2022-04-20报道，北京大学医学部心血管研究所张岩课题组、北京大学化学与分子工程学院雷晓光课题组、北京大学未来技术学院肖瑞平课题组合作，在国际心血管领域顶级期刊 Circulation 上发表了题为：Novel CaMKII-δ Inhibitor Hesperadin Exerts Dual Functions to Ameliorate Cardiac Ischemia/Reperfusion Injury and Inhibit Tumor Growth 的研究论文。

该研究基于高通量药物筛选以及后期的深入功能验证，发现了首个对 CaMKII-δ 激酶具有高活性和选择性的小分子抑制剂 Hesperadin。在功能上，Hesperadin改善了啮齿动物和人胚胎干细胞衍生的心肌细胞中 I/R 和过表达的 CaMKII-δ9 诱导的心肌细胞死亡、心肌损伤和心力衰竭。

【9】JCI：新发现！淋巴系统或许有助于心脏损伤的修复！

2022-04-15报道，近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“Macrophage-produced VEGFC is induced by efferocytosis to ameliorate cardiac injury and inflammation”的研究报告中，来自美国西北大学等机构的科学家们通过研究发现，心脏损伤后一种促进淋巴管生成的生长因子的表达或会激活机体的淋巴系统，从而刺激白细胞帮助清除死亡细胞。

原文：DOI: 10.1172/JCI140685

【10】Circulation:揭示心脏损伤修复中冠状动脉的新来源及形成过程

2022-05-07报道，近日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员周斌研究组以Dual Genetic Lineage Tracing Reveals Capillary to Artery Formation in the Adult Heart为题在Circulation上在线发表研究成果。该研究利用双同源重组酶介导的遗传谱系示踪技术高效且清晰地记录成体心脏损伤过程中毛细血管形成冠状动脉的过程，揭示了毛细血管动脉化在成体心肌缺血模型中的重要作用，为受损心脏的血管修复和治疗提供了新的研究方向，为心血管再生医学提供了新思路。

【11】AJPRICP：孕期压力或会导致后代心脏病的发生及衰老的加速！

2022-05-06报道，近日，一篇发表在国际杂志American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology上题为“Prenatal stress enhances atherosclerosis and telomere shortening in ApoE knockout mouse offspring”的研究报告中，来自约翰霍普金斯大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，孕期压力或会损伤后代机体的主动脉，从而诱发动脉粥样硬化的发生并加速后代机体衰老。

【12】科学家揭示人类糖尿病和心脏病发病之间的神秘关联！

2022-03-28报道，近日，来自梅奥诊所的研究人员揭示了糖尿病和心脏病这两种慢性疾病之间的关联。研究者表示，2型糖尿病患者死于心血管疾病的可能性是普通个体的四倍，这或许就使得临床医生认识到需要降低糖尿病患者的心脏病发病风险，而不仅仅是管理其机体的葡萄糖或血糖水平。

研究者Wamil说道，积极的改变生活方式，比如戒烟、减肥、多锻炼、健康饮食并控制机体血压或许都能促进机体更好的心脏健康，而有研究表明，通过实现对这些心血管疾病风险因素的良好控制，我们不仅能明显改善机体的生活质量，最重要的是还能将糖尿病患者的寿命平均延长8年时间。

原文：The number of people worldwide with diabetes is rising and with diabetes comes a higher risk for heart disease. Gosia Wamil, M.D., Ph.D., a cardiologist at Mayo Clinic Healthcare in London, explains the connection between these two serious, chronic diseases.

【13】中山大学曹楠团队提出体细胞重编程与心脏再生修复新策略

2022-04-30报道，中山大学中山医学院曹楠教授团队在生物医学工程领域著名期刊Nature Biomedical Engineering期刊（中科院1区TOP，IF="23.7）上发表了题为“Reprogramming" of fibroblasts into expandable cardiovascular progenitor cells via small molecules in xeno-free conditions”的论文。该研究首次使用小分子化合物组合将小鼠和人成纤维细胞重编程为CPCs（化学诱导的心血管祖细胞，chemically induced CPCs, ciCPCs）并实现其规模化扩增。将ciCPCs移植至梗死心脏后，其可同时促进瘢痕区心肌重建和血管化，进而显著促进梗死心脏修复和心功能恢复。从而创建了从病人自体细胞制备和扩增CPCs，进而用于心脏修复的新策略。

中山医学院特聘副研究员王嘉博士及顾珊珊博士为论文的共同第一作者。曹楠教授为论文的通讯作者。该研究受到国家重点研发计划、国家自然科学基金、及广东省“珠江人才计划”引进创新创业团队等项目的支持。

【14】Nature子刊：科学家揭示心脏代谢疾病谱的微生物组和代谢组特征

2022-03-23报道，近日，在Nat Med上发表的一篇题为“Microbiome and metabolome features of the cardiometabolic disease spectrum”的研究性论文研究了健康个体、代谢异常患者和IHD患者三个不同的临床阶段患者的广泛肠道微生物群、血浆和尿液代谢组特征。通过对组学数据进行综合分析，调整了多药疗法的干扰因素和IHD诊断前前驱期发生的代谢异常的影响。此外，还对与IHD及其亚型代谢异常或升级、降级或稳定相关的微生物组和代谢组病理生理特征进行了分类。

【15】Nat Immunol：免疫细胞或能产生特殊化学信号来预防机体心脏疾病相关的炎症表现

2022-04-20报道，近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“B lymphocyte-derived acetylcholine limits steady-state and emergency hematopoiesis”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们通过研究揭示了一种新型通路或能增加或降低骨髓对白细胞的输出，相关研究结果或有望帮助开发新型疗法，从而解决白细胞产生平衡所出现的问题。

【16】Theranostics: 科学家最新揭示了心肌梗死后炎症消退和心脏愈合中的关键信号轴

2022-05-05报道，近日，同济大学医学院的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“CD4+FoxP3+CD73+ regulatory T cell promotes cardiac healing post-myocardial infarction”的文章，该研究结果表明FoxP3+CD73+Tregs在心肌梗死后炎症消退和心脏愈合中的重要性。在本研究中，研究者分析了冠状动脉永久结扎后心功能、组织损伤、受损心脏Tregs百分比和心脏FoxP3+Tregs的嘌呤能信号变化。CD73基因敲除Tregs用于检测CD73在Tregs上的功能。用流式细胞仪检测急性心肌梗死(AMI)患者和匹配的非心肌梗死患者外周血单个核细胞(PBMC)。

【17】空军医科大学：烟酰胺核苷通过SIRT1-PGC1PPARαα途径促进糖尿病心脏线粒体融合

2022-03-27报道，近日，来自空军医科大学的研究者们在Free Radical Biology and Medicine杂志上发表了题为“Nicotinamide riboside promotes Mfn2-mediated mitochondrial fusion in diabetic hearts through the SIRT1-PGC1α-PPARα pathway”的文章，该研究表明，通过口服补充烟酰胺核苷（NR）促进线粒体融合是延缓糖尿病患者心脏并发症的潜在策略。

原文：doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2022.03.012

【18】暴露在空气污染中一个小时内会怎样？中国科学家团队：警惕心脏病发作

2022-04-29报道，近日，发表在心血管领域顶级期刊《Circulation》（IF=29.69）上的一项新研究中，来自复旦大学公共卫生学院副院长阚海东教授、北京大学第一医院心血管内科主任霍勇教授、复旦大学附属中山医院葛均波院士领导的研究团队首次全面评估了暴露于多种空气污染物与心脏病发作之间的关系。他们发现，即使暴露在低水平（低于世界卫生组织定义的空气污染水平）的空气污染物中，也可能在一小时内导致急性冠状动脉综合征发作。

【19】FRBM: 氢气和二甲双胍联合应用通过抑制糖尿病心肌病的焦亡和纤维化保护心脏功能

2022-03-30报道，近日，哈尔滨医科大学附属第四医院的研究者们在Free Radical Biology and Medicine杂志上发表了题为“Co-administration of hydrogen and metformin exerts cardioprotective effects by inhibiting pyroptosis and fibrosis in diabetic cardiomyopathy”的文章，该研究表明，氢气吸入可通过减少焦亡和纤维化来减轻扩张型心肌病，氢气与二甲双胍联合治疗扩张型心肌病可显示更有效的心脏保护作用。

原文：doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2022.03.010

【20】EHJ：减肥手术护心脏！近40万人的研究数据表明，肥胖患者接受减肥手术与全因、心血管死亡风险降低近半有关

2022-05-02报道，近日，来自荷兰格罗宁根大学医学中心Dirk J. van Veldhuisen团队的最新研究显示，减肥手术与全因死亡风险降低45%、心血管死亡风险降低41%有关，并且也与心肌梗塞发生风险降低42%、心衰发生风险降低50%、脑卒中发生风险降低36%有关，凸显了减肥手术对肥胖人群的重要意义。研究结果发表在心血管领域顶级期刊European Heart Journal上。

【21】JAMA Network Open：超37万人的遗传学证据来了！无论多少，饮酒都会增加高血压和心脏病风险！

2022-03-30报道，近日，发表在《Nature Communications》的一项研究表明，饮酒还会改变大脑结构，让喝酒的人不知不觉大脑萎缩，从而增加痴呆的风险。然而，即使这么多权威证据公之于众，却仍有极少数观察性的研究挑战已形成的广泛共识，它们称饮酒可能会有益心脏健康。

遗传学证据支持所有剂量的酒精摄入都与高血压和心血管疾病风险之间存在非线性和持续风险增加的因果关系，即使是适度饮酒，同样存在风险，并且风险会随着饮酒量增加而进一步增加。随后，研究人员对麻省总医院布里根和生物样本库中30716名参与者的数据进行的额外分析，结果支持了上述发现，即酒精摄入量与高血压和心血管疾病风险之间存在de 是非线性的指数关系。因此，这项研究确认，不支持通过饮酒来改善心血管健康；相反，减少酒精摄入甚至不饮酒会降低所有人群的心血管疾病风险。

【22】Cell Stem Cell：利用源自患者诱导性多能干细胞的心肌细胞成功构建左心发育不全综合征模型，揭示伟哥和牛磺熊去氧胆酸有望治疗一些先天性心脏病

2022-04-21报道，一项新的研究可能为识别和治疗那些早期死亡风险最高的患者提供了答案。相关研究结果于2022年4月7日在线发表在Cell Stem Cell期刊上，论文标题为“Uncompensated mitochondrial oxidative stress underlies heart failure in an iPSC-derived model of congenital heart disease”。

论文通讯作者、匹兹堡大学医学院发育生物学系主任Cecilia Lo博士说，“HLHS是最致命的先天性心脏病类型之一。导致一岁前死亡的HLHS患者心力衰竭的原因尚不清楚，唯一的治疗方案是心脏移植，而这通常是不可能的。如果我们能找到原因，那么治疗就有希望了。”

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