信号通路：PI3K信号通路与PI3Kα抑制剂

PI3K信号通路是细胞内重要的信号转导通路之一，也是癌细胞中常见的异常表达信号通路。PI3K信号通路参与了细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节，PI3K、Akt和mTOR是该通路的3个重要“连接点”，其中PI3K通过将PIP2转化为PIP3激活下游效应因子，在该通路中扮演着关键角色1-3（图1）。

图1 PI3K/Akt/mTOR信号通路是调节蛋白质合成的主要信号通路，促进细胞周期进展，细胞生存、增殖和分化。

注：AKT，蛋白激酶B；mTORC1，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1；mTORC2，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 2；PDK1，磷酸肌醇依赖性激酶-1；PI3K，磷脂酰肌醇 3-激酶；PIK3CA，磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶，催化亚基 α；PIP2，磷脂酰肌醇-3,4-二磷酸；PIP3，磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸；PTEN，磷酸酶和张力蛋白同源物；RTK，受体酪氨酸激酶

PI3Ks是一种脂质激酶蛋白家族，分为三类（I，II和III），各亚型的结构与功能各异，目前研究最广泛的为I类PI3K。I类PI3Ks可细分为IA和IB两个亚型，由一个调节亚基（p85）和一个催化亚基（p110）组成，其中催化亚基p110有四种亚型结构，所以I类PI3Ks又可分为PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ以及PI3Kγ。PI3Kα分布于各组织器官，与癌症密切相关4。

乳腺癌的发生与PI3K信号通路的异常激活及其相关基因突变有关，最常见的突变基因为PIK3CA（组成PI3Kα的p110α由该基因编码）。研究发现，约40％的HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者会发生PIK3CA基因突变5。

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