肺癌/肺炎相关最新进展(2022年3月）

【1】Lin28B促进乳腺癌肺部转移机制研究

2022年03月09日报道，近日，发表在Nat Commun上的一篇题为“Lin28B-high breast cancer cells promote immune suppression in the lung pre-metastatic niche via exosomes and support cancer progression”的研究性论文探索了Lin28B促进乳腺癌转移的机制，证明了Lin28B通过建立一个免疫抑制的转移前生态位来促进乳腺癌的肺转移。

研究人员研究人员首次用肿瘤组织芯片(TMA)对乳腺癌患者的肿瘤和癌旁组织进行了Lin28B的表达评估。发现Lin28B是一个独立的预后因子，与乳腺癌患者的转移密切相关。通过原位乳腺癌模型，研究人员确定Lin28B在原发肿瘤中表达良好，且不影响原发肿瘤的生长，然而Lin28B的表达显著引起了转移性肺负荷，并降低了带瘤小鼠的总生存期。他们发现，Lin28B促进乳腺肿瘤远端转移，主要集中在肺组织。因此，在原发部位过表达Lin28B对宏观肺转移的生长过程至关重要。

该研究揭示了Lin28B通过在转移性肺生态位形成免疫抑制来调控乳腺癌转移。

原文：doi.org/10.1038/s41467-022-28438-x

【2】全球新冠肺炎死亡人数即将突破600万例大关！

据美国约翰霍普金斯大学，截至北京时间3月7日12时，全球新冠肺炎死亡人数为5999158人。排在全球新冠死亡病例排行榜上的前三名国家仍是美国（958621人）、巴西（652438人）和印度（515102人）自2020年初新冠大流行暴发以来，全世界用了7个月的时间记录了死于新冠肺炎的第一个100万人。在四个月后，这一数字变成了200万人。此后，每三个月就会增加100万人死亡。到2021年10月底，死亡人数突破500万人。现在，这一数字即将突破600万人，超过了柏林和布鲁塞尔人口的总和。

【3】Nature：揭示肺部微生物组调节大脑自身免疫

2022年3月7日报道，在一项新的研究中，由德国哥廷根大学学医学中心神经免疫学与多发性硬化症研究所的Alexander Flügel教授和Francesca Odoardi教授领导的一个研究团队发现肺部微生物组与大脑之间存在密切关系。他们发现，肺部微生物组能调节小胶质细胞---大脑的免疫细胞---的活性。这个新确定的肺-脑轴（lung-brain axis）对疾病过程具有重要意义：肺部微生物组的确切组成决定了在大脑中发生自身免疫性炎症的易感性，如在多发性硬化症中发生的那样。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“The lung microbiome regulates brain autoimmunity”。

这项新的研究指出了肺部和大脑之间新的、意想不到的功能联系。这种联系是由当地的肺部微生物组调节的，它显然在不断地向小胶质细胞---大脑的“免疫细胞”---发出信号。

原文：doi:10.1038/s41586-022-04427-4.

【4】Sci Adv：科学家有望开发出治疗小细胞肺癌的新型疗法

2022年3月6日报道，近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“KIX domain determines a selective tumor-promoting role for EP300 and its vulnerability in small cell lung cancer”的研究报告中，来自弗吉尼亚大学等机构的科学家们通过研究或有望抑制实验室小鼠机体中小细胞肺癌的发生和进展，这一意外发现或有望帮助打开开发新型疗法的大门。

本文研究结果表明，研究人员揭示了EP300在小细胞肺癌中的结构域特异性角色，以及EP300 KIX结构域在治疗新型治疗性干预措施方面的独特易感性。

原文：DOI:10.1126/sciadv.abl4618

【5】美国食品药品监督管理局（FDA）批准欧狄沃®（纳武利尤单抗）联合化疗用于特定可切除非小细胞肺癌成人患者新辅助治疗

2022年3月4日，百时美施贵宝（纽约证券交易所代码：BMY）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准欧狄沃®（纳武利尤单抗）360毫克（静脉注射）联合含铂双药化疗（每三周一个疗程，共三个疗程），用于肿瘤≥4cm或淋巴结阳性的可切除非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗，无论患者PD-L1表达水平如何。该批准是基于CheckMate-816临床研究的结果，这是目前首个以免疫疗法为基础在可切除NSCLC术前治疗中取得阳性结果的III期临床试验。试验的主要研究终点包括无事件生存期（EFS）和病理完全缓解（pCR）。研究终点采用独立盲态评估。研究的另一项疗效结局指标是总生存期（OS）。该研究比较了纳武利尤单抗联合含铂双药化疗（n=179）与单用含铂双药化疗（n=179）两组患者的疗效。

【6】Cell：构建出新冠肺炎患者的多组学血液图谱

2022年3月5日报道，在一项新的研究中，由英国牛津大学领导的一个多学科、跨部门的合作团队确定了COVID-19疾病严重程度的标志。他们对对不同COVID-19严重程度的患者的血液进行了多组学分析，并与严重流感患者、败血症患者和健康志愿者进行了比较。相关研究结果发表在2022年3月3日的Cell期刊上，论文标题为“A blood atlas of COVID-19 defines hallmarks of disease severity and specificity”。

韦尔科姆基金会人类遗传学中心的Julian Knight教授说，“这是通过一个来自不同学科的非凡团队合作应对一项前所未有的卫生挑战而实现的。这项研究推进了我们对少数SARS-CoV-2感染者为什么会出现严重疾病的理解，并为确定治疗靶标和对患者进行个性化治疗提供了机会。一种深入的多组学方法揭示了潜在的免疫功能障碍的性质、这在多大程度上是COVID-19所特有的以及这在人与人之间的差异。”

原文：doi:10.1016/j.cell.2022.01.012.

【7】早期肺癌新辅助(术前)免疫治疗！百时美施贵宝Opdivo+化疗新辅助方案获美国FDA优先审查!

2022年03月02日报道，百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）的补充生物制品许可申请（sBLA）：联合化疗，用于新辅助（术前）治疗可切除性非小细胞肺癌（NSCLC）。FDA已授予sBLA优先审查，并指定《处方药申报者付费法案（PDUFA）》目标日期为2022年7月13日。

【8】新发现！多基因协同促进肺腺癌的生长和转移

2022年03月02日报道，近日，天津医科大学研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“CBX2 and EZH2 cooperatively promote the growth and metastasis of lung adenocarcinoma”的研究型文章，该研究揭示了染色盒蛋白2(CBX2)和组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶(EZH2)在促进肺腺癌(LUAD)进展中的协同致癌作用，从而为LUAD的诊断和治疗提供了潜在的靶点。

本研究中，为了探究组蛋白甲基化调控因子在LUAD中的潜在功能，研究者利用从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载的RNA-seq数据进行了差异表达分析，发现CBX2和EZH2是明显上调的组蛋白甲基化调节因子。

本文研究者揭示了CBX2在LUAD中促进生长和转移的作用，表明CBX2是一个新的潜在的治疗靶点。此外，研究者发现CBX2和EZH2通过在多个PPAR信号通路基因启动子区和TSGs上添加组蛋白修饰，协同促进LUAD的生长和转移，提示开发CBX2抑制剂联合EZH2抑制剂治疗LUAD具有临床应用潜力。

原文:doi: 10.1016/j.omtn.2021.12.032.

【9】Nat Commun：特定的癌症驱动蛋白或在肺癌发生过程中扮演着重要角色

2022年2月28日报道，近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“ΔNp63 regulates a common landscape of enhancer associated genes in non-small cell lung cancer”的研究报告中，来自H. Lee Moffitt癌症研究中心等机构的科学家们通过研究改善了对肺癌背后分子机制的理解，同时研究人员揭示了ΔNp63蛋白通过调节干细胞和被称之为增强子的关键元件来促进疾病发生的分子机制，这些增强子能够调节控制细胞身份特征的基因的表达。

研究者Flores说道，ΔNp63或许具有统一的致癌作用，其在肺腺癌和鳞状细胞肺癌中能调节肺癌中干细胞的增强子蓝图，我们将会利用这些研究发现开发新型治疗性策略从而抑制这些高度致命性肿瘤类型的发展。综上，本文研究结果表明，研究人员揭示了ΔNp63在上述两种肺癌类型中的重要致癌作用，其或能通过调节增强子相关基因的常见蓝图来发挥作用。

原文：doi：10.1038/s41467-022-28202-1

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