第一遍听完了，在听第二遍，现在觉得这门课的科普性可以拿90分，但是专业性和逻辑性却不是很深，需要配合教科书一起服用。

这门课程最厉害的在于逻辑串讲，把原来孤立的知识联结起来了。

目录

发刊词丨邀请你见证一个40亿年的奇迹.mp3

01丨进化.mp3
02丨逆转进化.mp3
03丨从“博物学思维”到“生物学思维”.mp3
04丨理解生命，需要多大的脑洞.mp3
05丨烧瓶里的原始地球.m4a
06丨生命以负熵为生.m4a
07丨能量之源：葡萄糖.m4a
08丨能量货币：ATP.mp3
09丨细胞内的水电站：ATP合成酶.m4a
10丨生命来自热泉口.mp3
11丨自我复制比永生更重要.m4a
12丨自我复制的降维打击.m4a
13丨自我复制的实现：DNA双螺旋.m4a
14丨DNA复制的两大难题.mp3
15丨RNA：生命的起源.mp3
16丨病毒：RNA世界的余晖.m4a
17丨生命演化进入快车道.m4a
18丨“看不见”的细胞膜.m4a
19丨第一个细胞是怎么形成的.mp3
20丨细胞的能量革命：被吞噬的线粒体.m4a
21丨多细胞生命的诞生.m4a
22丨伟大的分工，沉重的代价.mp3
23丨分工的实现：“潜能”换“功能”.mp3
24丨谁在主宰细胞的命运2.mp3
25丨分工的巅峰之作：人类大脑.mp3
26丨缸中之脑：我只是我的感觉.mp3
27丨视觉要有光.m4a
28丨视觉：形状的秘密.m4a
29丨视觉：捕捉色彩.m4a
30丨嗅觉与味觉为什么不“智能”？.mp3
31丨脑洞大开的奇妙感觉.m4a
32丨 我们为什么要学习.mp3
33丨学习是什么？.m4a
34丨学习的本质：单身派对定律.mp3
35丨聪明老鼠：被操控的学习能力.mp3
36丨假如记忆可以移植.mp3
37丨社会：繁衍与竞争的新策略.mp3
38丨团结就是力量.m4a
39丨语言：伟大社会的基础.mp3
40丨性的生物学.mp3
41丨同性竞争：暴力的逻辑.mp3
42丨求偶社交：对面的女孩看过来.mp3
43丨镜子里的自我.mp3
44丨自我意识的基础：镜像神经元.m4a
45丨我能被完美复制吗？.m4a
46丨自由意志，最重要的幻觉.mp3
47丨本能不自由.mp3
48丨人类心智：白板还是蓝图.mp3
49丨你的决定由谁做出.mp3
50丨关于地球生命，我们知道的和不知道的.mp3
期中加餐丨是什么，让人类与众不同.mp3
特别放送 接招jy0604：人类的基因是否会整体变差？.m4a
独家评测 关于生命，你理解了多少？.mp3

课程的逻辑结构

两大部分：生命（1-24）和智能（24-49）

前三讲：生命科学意义，思维方式

智慧生命十大元素

• 物质
• 能量
• 自我复制
• 细胞
• 分工
• 感觉
• 学习
• 社交
• 自我意识
• 自由意志

笔记和点评

01丨进化：生命的主人

谦卑：无法决定，无法彻底了解的学科

自负：技术在飞速发展，人类开始主动改变生命

点评：生命科学确实应该谦卑，与物理学类似，它极度的依赖实验观测，然后才能推理；一个客观的事实是生命的出现远远早于人类和智能的出现，这就意味着我们的首要任务是去探索和了解，而不是创造。我一直认为我们的智能是寄生在生命系统上的过客，生不由己，死不由己。生不知何来，死不知何去。自负，现在技术确实在高速发展，分子生物学、测序技术、基因编辑、iPSC、类器官等，但我们对复杂的生命系统仍然知之甚少，我们都钻到细节里去了，谁都看不见整个森林。

生命是一场持续了40亿年的无可奈何。

1. 身体没有话语权 举例：镰刀型贫血症，同一突变的双功能性，不同条件下有不同的筛选结果。

2. 智慧来自基因突变 举例：FOXP2基因突变形成了语言，语言和智慧是天选的结果，不是人选。

3. 生命主动选择死亡 举例：男性睾丸酮的负面效果，利于繁衍，缩短寿命。

点评：演化论确实能很好的解释生命的发展历程，但仍需审慎，演化留下的都是更适合生存的个体，在演化里不存在最优，只有当下环境里的更优。在高级智能出现之前，确实没有其他力量可以左右演化。

"Nothing in Biology Makes Sense Except in the Light of Evolution" is a 1973 essay by the evolutionary biologist Theodosius Dobzhansky, criticising anti-evolution creationism and espousing theistic evolution.

02丨逆转进化：人类命运的拐点

生命科学旨在理解生物现象的底层逻辑，打破演化历史的枷锁，让人类成为自己命运的主人。

1. 基因编辑：重写生命密码

2. 移植记忆：创造智慧

3. 对抗死亡：永生的顾盼

点评：这一节列了几个话题，大开脑洞，可以查到很多相关的最新进展，一个话题就是一个很大的专业领域。

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03丨从“博物学思维”到“生物学思维”

博物学思维：分门别类的去研究，从细节到整体

生物学思维：普遍规律，如热力学第二定律

• 热力学第一定律也就是能量守恒定律。
• 随时间进行，一个孤立体系中的熵不会减小。
• 热力学第三定律通常表述为绝对零度时，所有纯物质的完美晶体的熵值为零。 或者绝对零度（T=0K即-273.15℃）不可达到。

点评：生物医学的从业者太多，大部分都在做非常细分的研究，大家都是做只见树木不见森林的研究，正如文中所说，博物学思维很容易让人迷失方向；想要搞定这个复杂系统就必须从底层出发，明晰底层最基本的规律。

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04丨理解生命，需要多大的脑洞

构成生命的物质：蛋白质、DNA、细胞，碳基生命。

错误的认知历史

• 三种灵魂：统治人类两千年的愚昧，神秘主义
• 机械论：生命就是一台冰冷的机器
• 活力论：生命是独一无二的特殊物质

点评：相较于生命诞生、智能形成，生命科学的快速发展才是最近几十年的事情，人类直到很晚才发现一些基本的生命准则。生命科学是门实证的科学，必须要借助实验技术来验证。要想真正的深入研究必须要有一定的修为，因为我们要直面惨淡的人生，要正视淋漓的鲜血，勇于探索意志的临界虚空，那是我们的起源，也是我们的归宿。研究最前沿的理论是很容易走火入魔的，因为你已经踏足了虚空之域，这里不曾有人踏足。对我来说尤其如此，每次都会梦中惊起，仿佛要坠入无尽的深渊。虚空，不能说，不可说。

05丨烧瓶里的原始地球

维勒实验：击穿活力论，生物体内的尿素可以人工合成。

烧瓶里的原始地球：生命物质不特殊。生物体内的氨基酸可以人工合成。

生命物质并不特殊，可以从自然界中合成。

点评：技术改变认知的第一步，从物质层面分析了生命系统。

06丨生命以负熵为生

热力学第二定律：在任何一个孤立系统里，总体的混乱程度，只会增大不会变小，直到达到混乱的最大化。

点评：鲜活的生命是一个高度有序的系统，物质、信息和能量彼此高度协调。

07丨能量之源：葡萄糖

葡萄糖是身体的蓄电池，1.分子结构稳定；2.存储的能量容易提取；

太阳是几乎一切地球生命的终极能量供给者。

点评：宏观、常识和微观之间存在着惊人的对应。能量的本质是什么？为什么在质能方程里能量和物质可以相互转换？

08丨能量货币：ATP

ATP是生物体的能量货币：宏观调控和规模效应。

点评：把ATP比喻为货币其实是有点不准确的，因为货币自身没有价值，只是一种信用，而且在交易中不发生变化，没有方向。而ATP则不然，它由线粒体总部产生，单方面的发放给其他单位使用，在交易时ATP会发生物质能量的变化。社会的终极形态会不会也是这样，由一个中心提供生产力，其余个体按需分配，和谐共存，但是这就要求生产力足够，且社会分工完全，分配体系足够完善。

09丨细胞内的水电站：ATP合成酶

解决了生命体里的物质和能量耦合的机制问题。

生产ATP就如同水利发电

点评：宏观和微观另一个惊人的巧合，人类先发明了水利发电站，然后才在细胞里发现了ATP合成酶。

10丨生命来自热泉口

制造ATP的方式，并不是被地球生命所普遍选择的，而是这种方式本身催生了地球生命的出现。

三十多亿年前的蛋白质分子机器：LUCA，发现了ATP合成酶基因，但却没有膜和离子浓度差。

所以，生命最初必须出现在一个天然存在离子浓度差的环境。

原始生命在海底热泉口制造能量。

点评：这是本课程里的第一个大脑洞，假设了生命的起源方式。

11丨自我复制比永生更重要

生命大厦再坚固也抵不住环境的变化莫测和反复无常。

恒定的生命是脆弱的，1.无法抵抗极端的意外；2.无法适应环境的改变；

不精确的自我复制让生命延续，从物种的长期生存来看，繁殖的意义远远大于永生。

点评：这集又开一个脑洞，赋予了我们熟知的复制以重大的意义。这让我想起的反常的半致死剂量，有了复制、繁殖和突变，生命就显得尤为顽强。

12丨自我复制的降维打击

蛋白质无法独立自我复制

生命简化了纪录和复制的难度，把立体的、三维空间的蛋白质信息，记录在了一维的DNA分子里。

DNA工具书的抄写十分容易和稳定

点评：解释了DNA作为遗传信息的合理性

13丨自我复制的实现：DNA双螺旋

DNA双螺旋结构的发现

点评：DNA已经明确为遗传信息的载体，但是无法确定其结构和存储方式，双螺旋结构揭开了底层的数据结构问题。

14丨DNA复制的两大难题

先有DNA还是先有蛋白质？

为什么需要第三者RNA？

RNA剪接：揭示了RNA同时具有DNA和蛋白质的特性

点评：解释了中心法则形成的过程，赋予了RNA重要的起源和媒介作用。

15丨RNA：生命的起源

RNA世界理论：RNA这种生物大分子，既能存储遗传物质，又可以实现蛋白质功能。可能是它推动了最早的生命活动。

点评：NB，刷新了三观。

16丨病毒：RNA世界的余晖

RNA是病毒的遗传物质

病毒的生命历史：生命特征和分生命特征交替出现的循环过程。

RNA的缺陷是一种生存优势

点评：与细节中推理出核心规律，震惊

17丨生命演化进入快车道

细胞围起生命的三大要素

细胞让生命演化进入了快车道

细胞大大增强了生命活动的复杂程度，让生命的演化走上了快车道。

细胞丰富自然选择的可能性。

有了细胞生命，达尔文的自然选择理论才算开始工作了。

点评：细胞无疑是生命的最基本的单位，此处揭示了细胞出现的合理性。

18丨“看不见”的细胞膜

人类第一次看到细胞

磷脂双分子层细胞膜

分子的头部像水，尾部像油，形成稳定的结构。

细胞膜的物质基础容易出现

点评：磷脂双分子层的力学分析十分有趣

19丨第一个细胞是怎么形成的

三种推测的细胞形成的起源

ATP合成酶的进化

20丨细胞的能量革命：被吞噬的线粒体

细胞有个能量天花板

被细胞吞噬的线粒体

21丨多细胞生命的诞生

单细胞生物如何变成多细胞生物

多细胞生物：为了更好地吃和避免被吃

22丨伟大的分工，沉重的代价

分工解决了生殖和运动之间的矛盾

分工的第一大价值：专业

分工的第二大价值：协作

分工的第三大价值：创造新功能

细胞分工的代价：癌症

点评：微观和宏观的另一个巧合。

23丨分工的实现：“潜能”换“功能”

细胞分工的过程，就是一个细胞用潜能换功能的过程

第一次转折：胎盘和胎儿的分化

第二次转折：细胞功能的分化

第三次转折：成为体细胞

24丨谁在主宰细胞的命运

对称破缺，打破对称

分工的外因：环境中化学信号的强弱，WNT

分工的内因：细胞之间的反复博弈，Delta

番外篇

基因的形成、进化和协作

遗传：GWAS只是一门技术革命，并没有多大的推动生物学的发现

遗传学三大基本定律：等位基因分离，不同染色体的非等位基因自由组合，物理距离相近的非等位基因连锁遗传。

发育：这才是最难的，让人痴迷和疯狂的调控

细胞内的调控：表观、转录、转录后

一维到三维的转换，没讲清楚，一维不是不变的，三维构象也是动态变化的。

基因编辑：这也只是一门技术，可以帮助我们做细节的研究。

期中考试

生命系统的讲解已经结束了，期中考试来了。

如果要你当造物主，你会怎么设计一个生命，如何模拟进化的过程？

进化的假设是环境的恶劣和多变，现在我们可以人为控制环境，此时你如何跳开进化创造生命？

还有哪些未解之谜阻碍我们创造生命？哪些是技术短板，哪些是认知缺陷？

现有的生命系统只是生命形式的一种可行解，却不是数学上的唯一解，如何寻找其他的可行解？

生命的定义要清楚，不然制造生命就没有明确的目标！病毒也是半个生命，组装制造一个病毒就简单了，这就算造物了吗？显然不是。现在合成一个大肠杆菌也可行了，这算造物吗？也不算。那怎么样才算真正的有能力制造生命呢？

制造一个生命体没有意义，它能做的实在有限，必须设计出一个生命系统，具备极强的自我繁殖能力。

测序是变得高通量了，但是实验验证却仍然停留在极低的通量，这是一个极大的gap，导致现在大部分文章只能围绕一个基因来讲故事。

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25丨分工的巅峰之作：人类大脑

建造大脑第一步：安放元器件

建造大脑第二步：连接元器件

建造大脑第三步：调试完善

26丨缸中之脑：我只是我的感觉

感觉是智慧的基础，注意，睡觉

被忽略的人体感觉

感觉系统不反映真实世界

无法推翻的实验-缸中脑

27丨视觉要有光

问题一：光线如何进入眼睛

问题二：眼睛怎么感觉光

28丨视觉：形状的秘密

从看见光到看见图案

大脑看见图案的模型

29丨视觉：捕捉色彩

30丨嗅觉与味觉为什么不“智能”？
31丨脑洞大开的奇妙感觉.
32丨 我们为什么要学习.
33丨学习是什么？
34丨学习的本质：单身派对定律.
35丨聪明老鼠：被操控的学习能力.
36丨假如记忆可以移植
37丨社会：繁衍与竞争的新策略.
38丨团结就是力量.
39丨语言：伟大社会的基础.
40丨性的生物学.
41丨同性竞争：暴力的逻辑.
42丨求偶社交：对面的女孩看过来.
43丨镜子里的自我.
44丨自我意识的基础：镜像神经元.
45丨我能被完美复制吗
46丨自由意志，最重要的幻觉.
47丨本能不自由.
48丨人类心智：白板还是蓝图.
49丨你的决定由谁做出.
50丨关于地球生命，我们知道的和不知道的.

期末考试

智能可以从生命中剥离开来吗？

番外篇

信息论

记忆

ENS