来源:孙学军科学网博客

过量使用氯胺酮,会导致使用者出现幻听幻象,甚至灵魂出窍的感觉。这种灵魂出窍的感觉在学术上被成为分离麻醉,常被描述为感觉脱离现实或有一种“脱离身体”的体验。这种现象不仅见于服用氯胺酮,也见于毁灭性创伤或虐待产生精神障碍者,或者癫痫发作时发生。这种灵魂出窍的神经生物学基础并不清楚,在《自然》杂志上Vesuna等描述了这种状态的基础,认为是一种特定大脑皮层产生的大脑节律。我们姑且将这个节律称为灵魂节律。这一发现可能对人们认识大脑功能,进一步理解意识神经基础,都将具有深远意义。

作者首先使用一种名为宽场钙成像技术记录了小鼠大脑内的神经元活动。他们研究了这些大脑节律对一系列具有镇静、麻醉或致幻特性的药物的反应,包括三种诱导分裂的药物——氯胺酮、苯丙啶(PCP)和地西平(MK801)。结果发现,只有解离性药物能在扣带回皮层区域产生了强烈的神经元活动振荡节律。扣带回皮层是重要中枢,参与多种认知功能,如情景记忆和空间导航。这种神经振荡频率很低,大约1-3赫兹。而非解离性药物如丙泊酚和麦角酸二乙胺(LSD)不会诱导这种节律。这一结果提示,这个低频大脑节律可能和灵魂出窍的感觉有关系。

随后使用高分辨率双光子成像详细检查了活跃细胞,结果显示这种节律只局限于扣带回皮层第5层细胞。然后作者记录了大脑多个区域的神经元活动,正常情况下,扣带回神经元与大脑皮层和皮层下多种区域的神经元连接,但是氯胺酮导致这些扣带回神经元与其他区域的神经连接被阻断。或可以理解为,分离的本质是扣带回和其他脑区的分离,这种节律是因为缺乏和其他区域神经连接脱离的结果。

随后验证人工诱导这种节律是否能导致分离,用老鼠做实验,第5层细胞被修饰,同时表达两种对光线敏感的离子通道蛋白。第一种是通道视紫红质-2,它会激发神经元对蓝光的反应。第二组是eNpHR3.0,它使神经元对黄光的反应保持沉默。用蓝光和黄光交替照射细胞,诱导一种人工的2赫兹节律,产生指示解离状态的行为,类似于氯胺酮引起的那种状态(图1a)。

当被尾巴悬吊时,它们不会跳起来或向后躲避威胁,也不会试图逃跑,而是对热板引起的疼痛做出正常的反应。虽然感觉完好无损,但对威胁的迟钝反应表明与周围环境分离。

随后敲除扣带回皮层中两个离子通道蛋白基因,一个是谷氨酸受体通道,一个是超极化激活的环核苷酸门控1 (HCN1)通道。结果发现,两种基因敲除动物氯胺酮诱导的节律都减少,但分离行为只见于HCN1通道。

作者在发生过分离现象的癫痫病人类似动物扣带回区域也发现了类似节律。提示这种现象在人体也存在类似情况。

这一研究对于人们探索意识本质具有重要意义,也可能对麻醉学带来革命性影响。

doi: 10.1038 / d41586 - 020 - 02505 - z

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