载药脂质体并表面修饰各种分子定制-带有多肽的脂质分子

脂质体作为一种药载体广泛应用于递药输送系统中.配体修饰的靶向脂质体,其靶向配体分子在脂质体表面修饰的构象和密度等参数,对脂质体本身的特性及其体内的靶向效果,有很大的影响.

据此我们建立了多肽靶向脂质体表面配体修饰的分析方法,并通过影像学手段来研究不同靶向肽含量对脂质体在鼠中的靶向行为的影响.首先采用孵育插入法将带有多肽的脂质分子插入脂质体表面.用分子筛色谱法分离修饰后的脂质体和未插入的多肽脂质,再用HPLC-ELSD定量各脂质成分,得到多肽靶向脂质体表面的靶向肽密度.而后将修饰有不同密度靶向多肽的荧光脂质体经小鼠尾,分别在给药前后各时间点对小鼠进行扫描,对扫描得到的图像进行处理并计算AUC,T1/2和MRT等相关药代动力学参数.

结果表明,随着脂质体表面多肽密度的增加,即多肽密度大于1.298%的靶向脂质体,其相关组织部位的荧光AUC,TI/2和MRT都较未修饰的隐形脂质体有所提高,显示其在组织中的聚集量增多,停留时间就会延长。

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