NC揭示：一种染料是死亡帽菇（毒鹅膏）的解毒剂

死亡帽菇（Death cap mushrooms），拉丁学名Amanita phalloides，是一种大型真菌，在分类学体系中属于鹅膏菌科鹅膏菌属。又称之为毒鹅膏、有毒鹅膏、死帽蕈、鬼笔鹅膏等。毒鹅膏的菌盖很大，通常直径在5-15厘米。菌盖颜色以灰色、微黄、橄榄绿为主，雨后颜色往往更淡。

科学家发现早已应用于医学用途的一种染料可以阻断α—毒蕈环肽（alpha-amanitin）的毒素作用，该成果于2023年5月16日发表于《Nature Communications》。该研究是在人体细胞和实验小鼠中进行的，若通过临床试验，该解毒剂将挽救无数生命。

全球范围内90%由毒蘑菇导致的死亡事件都是死亡帽菇（Amanita phalloides，毒鹅膏）引起的。摄入毒鹅膏6小时后出现恶心、呕吐和腹泻的症状。摄入48小时内，若未及时治疗，毒素会造成肝肾损伤进而导致死亡。目前没有可用的解毒剂，但病人可通过液态活性碳或其他疗法被治愈。

α—毒蕈环肽的致死机制尚不完全清楚。中国与澳大利亚的研究人员利用CRISPR/Cas9基因编辑的方法确定了导致细胞损伤与死亡的α—毒蕈环肽靶基因（SN：10/7/20）。其中一个基因编码蛋白STT3B，该蛋白可促进糖与蛋白的结合。科学家并不清楚糖与蛋白的结合过程对蘑菇毒性的发挥至关重要。

该团队随后筛选了美国食品和药物管理局批准的3000多种药物，以寻找能够抑制STT3B作用的分子。研究者发现，在实验室培养的人体细胞中，吲哚箐绿染料可以阻断由α—毒蕈环肽引起的细胞死亡。

摄入α—毒蕈环肽后中毒的小鼠中，在1-4小时内喂食吲哚箐绿可以降低小鼠的肝肾损伤，提高小鼠的生存率。在8-12小时给药则药效降低，很可能因为已经出现了不可逆的器官损伤。

“死亡之帽”，毒鹅膏是世界上毒性最强的蘑菇，约90%的蘑菇致死事件都是由毒鹅膏引起的。毒鹅膏中致死性最强的毒素为α—毒蕈环肽（alpha-amanitin）。尽管具有强的致死效应，α—毒蕈环肽的作用机制尚不清楚，也就使得目前没有可用的解毒药物。我们的研究发现STT3B蛋白是α—毒蕈环肽发挥毒性作用所必需的，而其抑制剂吲哚箐绿（ICG）可以作为特异性的解毒剂。通过结合全基因组CRISPR筛选、体外药物筛选和体内功能验证，我们发现N-糖基化生物合成途径及其关键组分STT3B在α—毒蕈环肽的毒性作用中发挥着关键作用，而ICG是STT3B的抑制剂。进一步我们证明了ICG能够有效阻断α—毒蕈环肽对细胞、肝脏类器官和雄性小鼠的毒性作用，从而整体提高了动物的生存率。综上，通过将全基因组CRISPR筛选与体外药物筛选以及体内功能验证相结合，我们证明了STT3B抑制剂吲哚箐绿（ICG）可作为蘑菇毒素的解毒剂。

阅读原文内容：

https://www.sciencenews.org/article/antidote-death-cap-mushrooms

查看原文信息：

https://www.nature.com/articles/s41467-023-37714-3

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