大麻和烟草对表观基因组产生双重影响

虽然已经发现了大麻对精子和青少年的表观遗传学影响，但其对成年人的影响尚未得到大规模的充分研究。人们普遍认为，吸食大麻的危害比吸食烟草小; 然而，这一结论并没有大量的实际数据支持。吸烟与大量特定部位的DNA甲基化变化有关。同样的研究对象普遍使用大麻和烟草，这使得单独研究大麻的影响变得相当具有挑战性。

奥塔哥大学Martin A. Kennedy的实验室研究了单独使用大麻是否会影响DNA甲基化。DNA甲基化作为环境药物暴露与基因组之间的一个重要中介已经被广泛研究。研究小组从CHDS的48名重度大麻吸食者身上获取了血液DNA样本，并通过Illumina EPIC阵列与48名非吸食者进行了对照。在大量吸食大麻的人群中，有使用过烟草(n=24)或没有使用过烟草(n=24)的人群。参与者都是28岁，在采血前通过吸烟每天吸食大麻至少3年。

他们发现：

五个CpG位点显示了大麻+烟草使用者和对照组之间的全基因组显著差异(p调整后< 0.008)。

这些基因之前已经与烟草使用相关，包括AHRR、ALPG和F2RL3

仅大麻使用者中没有位点显示出全基因组的显著性。
但是，名义上显著(p <0.001)的521个CpG位点富含神经元信号，脑功能，情绪障碍和心肌病相关基因。

MARC2和CUX1的CpGs在仅吸食大麻和吸食大麻+烟草组中名义上显著(p < 0.05)。
这两个基因在脑功能中均具有重要作用，其中MARC2参与了精神分裂症患者对抗精神病药物治疗的生物学反应。

第一作者Amy Osborne说:“我们认为评估大麻对DNA的潜在影响是适时的。它是目前世界上使用最广泛的非法精神活性物质，可以预见，随着非刑事化或合法化，这一比例还会增加。我们的数据暗示了DNA甲基化在大麻的生物反应中的作用。我们还发现，吸食大麻对我们基因组的影响不如吸食烟草明显。因此，在解释没有或不能将吸烟者排除在外的类似大麻接触研究时，应谨慎行事。”

参考文献：
Osborne AJ, Pearson JF, Noble AJ, et al. Genome-wide DNA methylation analysis of heavy cannabis exposure in a New Zealand longitudinal cohort[J]. Translational Psychiatry, 2020, 10(1).

DNA甲基化（5mC）是DNA序列中胞嘧啶（C位点）5‘碳位结合一个甲基基团的现象。5mC在生命活动中的多个方面起重要的调控作用，被认为是第五种碱基。5mC参与维持遗传物质的稳定性、调节基因表达、调节X染色体失活、参与等位基因和印记基因的形成等，与胚胎发育、细胞全能性、癌症等有关。

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