Programmed Death-1 (PD-1; CD279) 是一种在活化 T 细胞中诱导的抑制性受体，作为多种癌症的一线治疗药物。然而，严重的免疫相关不良反应限制了PD-1/PD-L1单克隆抗体的临床应用，尽管其疗效良好。 也迫切需要开发针对 PD-1/PD-L1 轴的新型抑制剂，如小分子、多肽或大环化合物，以满足日益增长的临床需求。

但在针对开发PD-1/PD-L1轴的新型抑制剂时，需要对其管线数据进行全面的了解及调研分析，方便后续工作的高效开展，如PD-1在研药物有哪些？PD-1在研药物适应症有哪些？PD-1在研药物的最新研发进展现状？PD-1已上市相关药物及适应症，（PD-1适应症有哪些），面对这类全球化的信息收集及应用是比较困难的，不仅仅是因为该类信息量非常庞大、信息渠道来源广，还有其精准性、全面性的考虑都使得其信息的获取不是一件简单的事情，所以众多研发机构都选择使用专业的医药数据库对整个靶点管线的数据信息进行查阅。下面笔者就以国内药企应用最为广泛之一的药融云医药数据库（目前收载7794个靶点）为例，查阅上述PD-1相关问题。

1. 全球PD-1上市药品有哪些？

据药融云研发数据库统计，截至2023年1月pd-1相关药物研发有1900多种，其中全球上市共有15个药品，在中国上市的有11个分别为：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、特瑞普利单抗、派安普利单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、斯鲁利单抗、卡度尼利单抗、赛帕利单抗、卡瑞利珠单抗、普特利单抗，剩余4种国外上市的药品为：dostarlimab、cemiplimab、prolgolimab、BMS-986213，其上市药品的治疗领域主要为肿瘤，其次为感染和血液系统。

图片来源：药融云靶点数据库-PD-1

1. pd-1适应症有哪些？

PD-1适应症截至目前申请有200多种，其中上市批准的PD-1药物适应症有185种。

适应症统计数量最多的前10名分别是：癌症、晚期实体瘤、实体瘤、转移性非小细胞肺癌、鳞状细胞癌、肝细胞癌、Ⅳ期黑色素瘤、转移性结职场癌、转移性头颈癌、子宫颈癌。

图片来源：药融云数据库-PD-1适应症

1. pd-1研发进展分析？

截至目前可以看到pd-1相关药物发现有21个，临床前的有109个，Ⅰ期临床有50个 ，Ⅱ期临床有42个，Ⅲ期临床有16个，批准上市的有15个占比4.9%，无后续进展报道的有38个非常值得思考借鉴分析。

图片来源：药融云-药品研发数据库

1. PD-1相关药品的销售数据？

据去年年报，君实的特瑞普利单抗全年销售收入仅为4.12亿，同比2020年下降了60%；信达的信迪利单抗根据季报推算2021年应该卖了超30亿；百济的替雷利珠单抗在2021年贡献了超16个亿；恒瑞的卡瑞丽珠单抗是2020年的销量大佬，2021年虽然同比下跌但也不低于30个亿；天晴康方的派安普利单抗自2021年8月上市到年底四个月时间不到卖了差不多2.12亿。

图片来源：药融云-全国医院销售数据-化药图表统计

1. PD-1的市场前景？

PD-1创新药产品的市场表现是由其开发的产品的临床数据、实际疗效、适应症选择、医保谈判情况、商业化方案等众多因素共同决定的，但O药与K药均以全球最低价格在我国上市，加之国产PD-1的内卷，PD-1已经成为竞争最为激烈的市场之一。据统计2021年全球PD-1抑制剂市场规模达381亿美元，到2023年预计将达639亿美元。而在中国，预计2023年PD-1抑制剂的市场规模将达100亿美元，但从已公布的各大创新药企财报数据可以看到，2022年国产pd-1的营收不会超过25亿美元，在激烈的存量市场争夺中，部分PD-1产品已初现颓势，伴随‘灵魂砍价’的加入，收入增长空间已然相对有限。或许PD-1的研发企业加强关注药品本身临床数据所代表的药物质量及实际疗效，出海将是中国药企真正实现估值溢价的破局之法。

1. PD-1的发展前景？

靶向PD-1/PD-L1的单克隆抗体在临床应用中存在一些问题，如患者反应率低、免疫相关不良反应严重（免疫原性差）、需要静脉给药（缺乏口服生物利用度）、耐药性等，这给了小分子、多肽和大环的发展机会，PD-1还可以作为基石药物，与其他药物联合用药，例如现在普遍药企认为PD-1联合ADC有较大潜力和应用前景。

目前，对PD-1领域的基础研究和临床研究取得了一些新的进展，包括PD-1及其配体的相互作用方式、对PD-1如何调节慢性感染和癌症中T细胞耗竭的理解，以及PD-1通路在记忆T细胞、调节性T细胞（Treg）细胞和NK细胞方面的最新见解。特别是，PD-1抑制剂在临床研究方面的一些新的应用。