玻璃体液化研究(控制)

概述

[3]由于玻璃体内的代谢变化，或因光线玻璃体内的维生素C、氧和铁离子发生氧化反应，使透明质酸大分子降解，胶原纤维支架塌陷浓缩，水分析出，凝胶变性而成为液体，这种情况医学上称玻璃体液化，是玻璃体的一种变性过程。

这个是医生也会用的说法，本篇文章会提到这个说法的最原始出处以及依据到底是什么以及是否正确．

[1]中说

No treatment or therapy is required as it is a natural aging process.(意思就是不用补充任何东西)

There are no prevention methods known today as the liquefying of vitreous is a natural aging process.

However, there are some school of thoughts which believe that adding antioxidants to your diet can help to preserve the integrity of the vitreous by reducing free radicals. (学术派观点认为，需要做好抗氧化工作)

这个观点，国内外的文献中提到的都非常的一致．

[2]中推荐

Vitamin A (Beta-carotene)
Vitamin C
Vitamin E
Vitamin B2
Selenium
Zinc

但是这个连接有推荐产品(软文)的嫌疑．

[5]中提到:

正常玻璃体中的铁浓度是31~60μg/L(相当于含铁31~60ng)

将0.7 umol的FeCl2注入兔眼玻璃体，结果在2周内使玻璃体完全液化

0.2 mol血液可以使玻璃体很快液化，而对视网膜无害．

本实验注入5.6ug铁离子，缺引起了视网膜损害而无玻璃体明显变化，

实验注入	玻璃体	视网膜
5.6μg 铁离子	无明显液化	损害
0.1ml血液(假设完全释放出50μg以上铁离子)	-	-
0.2ml血液	液化	无害

(笔者理解:说明0.2ml血液中的铁离子远远低于5.6μg,而因为5.6μh铁离子不足以引起液化，所以正常血液中释放的铁离子不会对玻璃体造成液化作用,0.2ml血液使玻璃体液化是另有原因的．)

在玻璃体出血中，血液不能完全释放出铁离子．或者说,血液释放的铁离子不能达到有效浓度使玻璃体液化

[5]中提到:

胶原蛋白	作用
VI型	连接II型胶原
II型	胶原总量的70%~80%，包饶V/XI型胶原形成主胶原细纤维束
V/XI型	主胶原细纤维中心
IX型	分布并交叉连接细纤维表面老化玻璃体的胶原纤维束表面IX型胶原丢失

液化影响因子

影响因子	作用	备注
透明质酸酶	引起透明质酸解聚和降解	兔眼中注入10U以上的透明质酸酶以后，5周左右引起降解
MMP-2	降解V/XI型胶原片段COL2和COL3	体外实验中可以观察到MMP-2降解玻璃体凝胶的现象． MMP-2不会随年龄增加老化玻璃体的活性MMP-2增加，分解了IX型胶原，使II型胶原暴露而互相粘着凝聚(笔者理解:飞蚊)
MMP-9		MMP-9不会随年龄增加
纤溶酶	降解纤维连接蛋白，激活MMPs,二者共同分解胶原，导致玻璃体液化	随着年龄增加而增加
胰蛋白酶	II型胶原蛋白降解

文中提到,Fe2+在浓度维0.00145umol/g时出现玻璃体液化

[6]中提到可以用于诱导玻璃体后脱离

同时提到：有理由假设，对抗氧化过程的防御机制的降低可能导致老年或病理性玻璃体液化

眼球中的核黄素(维生素B2)会产生氧自由基

氧自由基清除剂入超氧化物气化酶、过氧化氢酶、甘露醇可明显抑制这种光诱导的玻璃体液化．

在文中的"玻璃体液化起始界面"中提到:

玻璃体液化时，胶原瓦解及液化腔形成开始于黄斑前和玻璃体中心附近．

在外源性维生素C存在下，玻璃体液化明显增加．

(前面[5]中也提过，二价铁过量时会对玻璃体有摧毁性的作用)

[7]中提到维生素C和二价铁的反应

[8]中提到:

玻璃体凝胶内含有低浓度胶原.人眼胶原浓度约300μg/ml

胶原在玻璃体内均匀分布玻璃体基底部胶原浓度最高．中央部和后部浓度逐渐降低．

周边皮质层又较高．

成人玻璃体透明质酸（HA）的总体浓度估计在65到400μg／ml。但是透明质酸在玻璃体内并不是均匀分布后部玻璃体浓度较高前部玻璃体浓度相当低。人类玻璃体透明质酸分子量报道的结果差别较大其差别主要与分离和测定方法的不同有关

文中提到参考文献[9]中报道证实光化学或炎症反应产生的自由基在体内、体外均可引起玻璃体液化．

年龄相关的液化

年龄	液化
甚至4岁就已出现
14~18	约20%
>80	50%以上

在玻璃体液化过程中胶原细纤维仍保留在凝胶成分中只不过胶原细纤维积聚在残余的凝胶中留下一个无胶原细纤维的液化玻璃体腔隙。而透明质酸分子从胶原细纤维上分离开并进入液化池致使最终形成一个液化腔隙胶原细纤维则聚集成平行的束状形成纤维．

（意思大概是胶原凝缩聚集导致透明质酸分子析出形成液化腔）

Ueno证实紫外线导致玻璃体液化

[11]中提到:

因为电子设备大多是镜面屏。

文中还提到:

在以上研究中活性氧是在金属离子导致的透明质酸解聚中起主要因素。

作者通过实验证实在无维生素C的情况下透明质酸的分子量并不降低证明了金属离子单独不能使透明质酸解聚。

玻璃体液化是Fe2＋或Cu2＋和维生素C共同作用的结果。由于玻璃体含有相当数量的维生素C即使无外源性的也可发生液化。只要生物组织中存在微量金属离子即可引起玻璃体液化。玻璃体内自身存在着抗氧化的防御机制玻璃体内存在有自由基清除剂如过氧化氢酶和超氧化物歧化酶可以清除H2O2和超氧阴离子。可结合自由Fe2＋的转铁蛋白也富含于玻璃体可能起着保护作用。另外血浆铜蓝蛋白也可作为抗氧化剂进入玻璃体结合自由Cu离子。因此有理由假设对抗氧化过程的防御机制的降低可能导致老年或病理性玻璃体液化。[8]

金属离子(Fe2+)

维生素C

透明质酸

活性氧(包含自由基等,例如·OH)

玻璃体液化与透明质酸的降解有明显相互关系。

透明质酸酶可以特异地作用于透明质酸引起透明质酸的解聚和降解透明质酸分子从胶原细纤维间隙中释放出来并重新分布胶原细纤维聚合形成玻璃体纤维从而产生玻璃体液化

Fe2＋所致的玻璃体液化。金属离子在活体内亦可引起玻璃体液化如Cu离子本来是玻璃体内的正常微量元素大量注射Cu离子可在活体内引起兔玻璃体液化。将Cu2＋溶液（10mμmol）注入兔眼玻璃体腔内24h后58％的玻璃体出现液化对照组只有12％玻璃体出现液化。证实了Cu离子催化反应产生的自由基在活体内可引起的玻璃体液化。

加入外源性维生素C后液化程度更明显(因为能还原三价的铁为二价铁)而自由基清除剂对玻璃体液化有明显抑制效果如加入Cu、Zn-超氧化物歧化酶、过氧化氢酶或甘露醇可明显抑制铜离子催化的玻璃体液化。

McGahan等［24］也观察到在兔眼玻璃体内注入Cu离子可导致葡萄膜炎及眼部铜质沉着症的症状其中包括玻璃体液化。

笔者总结:

①活性氧(自由基)攻击玻璃体中的胶原蛋白
②维生素C还原Fe3+为Fe2+

③Fe2+催化　活性氧攻击胶原蛋白

④胶原蛋白连接处断裂后黏着凝缩，析出透明质酸，透明质酸解聚，玻璃体液化．

导致玻璃体后脱离除了玻璃体液化外，还有一个要素是玻璃体后皮质与视网膜内界膜间黏附减弱

Harocopos等［33］提出玻璃体结构的破坏可引起或加速核性白内障，并证明玻璃体液化程度与核性白内障有线性关系，Sawa等［34］进一步证实保留晶状体后玻璃体凝胶的视网膜手术可以降低核性白内障风险。Filas 等［35］课题组发现玻璃体内抗坏血酸抗氧化能力的丢失会使晶状体表面氧含量增加 3 倍，玻璃体液化时晶状体氧暴露量急剧增加，证实玻璃体的凝胶状态有利于维持抗坏血酸水平，从而维持正常氧消耗，而液化后晶状体高氧暴露加速了核性白内障形成。[10]

最终结论

眼睛做好抗紫外线工作．

饮食方面的控制,可以参考下面的图(来自对上面论文的总结):

上面的只是一个流程，不一定是活性氧，也可以是酶攻击胶原蛋白链，让蛋白链解散．

上述反应中的物理表现如下:

因为胶原黏着在一起，所以周围能吸附的透明质酸减少，表现为液化和飞蚊．

另外，因为上述的纤维骨架萎缩的现象，导致能吸附的凝胶数量变少，

所以即使年纪大了以后，即使从外部注入凝胶(透明质酸)也不能维持太久，因为纤维骨架无法吸附那么多凝胶，这些凝胶最后依然会被代谢掉，依然会有液化腔．

上述反应中，维生素与三价铁的反应如下

可以说我费了老大劲，最终就是为了提取出这么一张示意图

催化剂越浓，液化越快，飞蚊也越多．

自由基越浓，液化越快，飞蚊也越多．

理想地来讲，是活性氧和维生素C都要掐断．

但是维生素C是生命所需，所以还是掐断活性氧(自由基),

活性氧(自由基)的来源目前我们知道的有两处，

①紫外线被视网膜处理后输出自由基，

②血管供应

另外注意没事儿不要刻意补铁．少荤多素，不要一顿全是荤腥(含铁量太高)

另外，除了上述上面的图示，还有论文中提到的各种纤溶酶，这些是我们不可控制的．

所以上述控制能减缓，不能绝对控制．由于液化程度直接影响白内障进程，所以应当在生活中注意上述举措．

攻击玻璃体中的胶原蛋白的主要是两路:

①自由基(我们可控)

②各种酶(根据我目前的认知，是不可控的)

题外话

纤溶酶被用于"诱导玻璃体后脱离"，

因为纤溶酶会分解胶原，所以，

理论上讲，"诱导玻璃体后脱离"会导致新增透明飞蚊．

Reference:

[1]Vitreous Detachment. Cause, Treatment And Prevention

[2]Ocu Plus Eye Vitamins: Your All In One Goodness For Great Eye Health

[3]玻璃体液化

[4]铁离子对兔眼玻璃体的液化作用

[5]玻璃体液化机制的研究进展

[6]纤溶酶诱发玻璃体后脱离的研究进展

[7]铁离子与维生素c反应的方程式

[8]玻璃体超微结构与玻璃体液化-刘欣华

[9]Ueno N et al.Curr Eye Res. 1990;9(5)487.

[10]玻璃体液化生物力学特性及临床研究进展

[11]经常用手机小心紫外线

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