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第五章 DNA损伤修复和突变
- 第一节
- 第二节 DNA损伤的类型
- - 1 造成DNA损伤的因素
  - 2 DNA损伤的类型
  - 3 DNA损伤修复机制
  - - 3.1 直接修复
    - 3.2 切除修复
    - 3.3 双链断裂修复
    - 3.4 重组修复
    - 3.5 跨越合成

第五章 DNA损伤修复和突变

第一节

损伤：比如碱基，甲基化

突变：碱基对配对发生变化

大多数DNA损伤可以被修复；
而其它生物大分子损伤后则被降解；
原因：
- 一方面，细胞内DNA分子的拷贝数少：必须修复
- 另一方面，DNA的结构决定其容易修复：可以修复

第二节 DNA损伤的类型

1 造成DNA损伤的因素

内在因素：
- DNA结构本身的不稳定；
- DNA复制中的碱基错配；
- 氧自由基(reactive oxygen species, Ros);
环境因素：
- 化学因素-各种化学诱变剂，如黄曲霉素、烷基化试剂等
- 物理因素-紫外辐射和离子辐射（x射线和v射线）等

2 DNA损伤的类型

碱基损伤：
- 碱基丢失
- 碱基转换
- 碱基修饰
- 碱基交联
- 碱基错配
DNA链的损伤：
- 链的断裂
- DNA链的交联
- DNA与蛋白质之间的交联

3 DNA损伤修复机制

DNA 是唯一的可以被特意修复的生物分子；其他生物分子损伤后则被降解或者被替代。
即使在基因组非常小的生物体中，也有100多种
基因参与各种 DNA修复机制。
许多肿瘤（可能是大多数肿瘤）与DNA修复机制的缺陷有关，至少部分有关。

3.1 直接修复

特征：损伤DNA的直接逆转
- 修旧如旧

3.2 切除修复

多步骤；
能修复大多数的DNA损伤：
- 切掉旧的,补上新的
一般步骤
- 识别(Recognize)
- 切除(Remove)
- 再合成 (Resynthesize)
- 再连接(Religate)

3.3 双链断裂修复

DNA双链断裂是一种严重的损伤；
细胞主要有两种机制来修复DNA双链断裂；
- 同源重组：准确性较高：酵母；
- 非同源末端连接：准确性低；哺乳动物；(准确性较低，往往会造成突变)

3.4 重组修复

也称复制后修复；
依赖于同源重组机制；
复制后，损伤依然存在，等待真正的DNA损伤修复;

3.5 跨越合成

由特殊的DNA POl在损伤位点的子链上随机添加核苷酸（正确的或者错误的）；
人体中参与跨越合成的DNApol有30多种，这些酶一般进行性很低（1个或几个核苷酸）
无校对功能；
error-prone bypass

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