miRNA与 lncRNA的相互调控作用
miRNA与 lncRNA的相互调控作用在肿瘤 中的研究进展
- miRNA
- lncRNA
- miRNA与 IncRNA 的相互调控作用对肿瘤的影响
miRNA
miRNA在肺癌、乳腺癌和前列腺癌等多种肿瘤中较正常组织存在差异性表达,其机制包括：miRNA定位于癌症相关的基因组区域 (CAGR)；miRNA表达的表观遗传调控；miRNA加工基因和蛋白质的发育异常。这些机制使 miRNA既可发挥诱癌作用 (例如：miR-21和 miR一345能引起转基因鼠模型肿瘤的发生)，又可抑制肿瘤发生 (例如：缺失miR-15a／16—1家族诱导基因敲除小鼠肿瘤 )。
lncRNA
lncRNA可分为正义 lncRNA(senselncRNA)、反义 lncRNA(antisenselncRNA)、双 向 lncRNA(bi．directionallncRNA)、基 因 内 lncRNA(intronicIn— cRNA)及基因间 lncRNA(intergeniclncRNA)。目前已知的lncRNA调控肿瘤的作用机制包括：作为分子信号在不引起自身翻译的情况下活化或沉默其他基因；类似“分子海绵 ”与其他序列或结构 (miRNA、转录因子或RNA结合蛋 白)发生竞争性结合；作为分子向导 ，直接或间接地结合特定的蛋白并将其转运到特定的靶向序列上；作为骨架结合多种蛋白使各蛋白接近，以利于蛋白间的相互作用l6J。在人肿瘤组织中，lncRNA在多种肿瘤中表达失调，通过发挥促癌或抑癌的作 用调控肿瘤的发生、发 展 。
miRNA与 IncRNA 的相互调控作用对肿瘤的影响
许多 lncRNA具有与 mRNA相似的结构，因此 miRNA可通过与作用于mRNA类似的机制对 lncRNA起负性调控作用，如 miR一141能够特异性地结合到 HOTAIR上，引起 Ago2复合物对 HOTAIR的剪切 [7]。
此外 ，miRNA也可通过表观遗传学调控对 lncRNA起正性调节作用 ，肝癌中过表达的 miR-29a 通过调 控DNA甲基转移 酶1和3(DNMT1和 DNMT3)使 MEG3表达增加 。
lncRNA对miRNA发挥调控作用的具体机制有：01)lncRNA通过竞争性结合 miRNA靶 mRNA 的 3‘-UTR，间接抑制 miRNA对靶基因的负 向调控 [9]。 2)lncRNA作 为竞争性 内源性 RNA(competingen． dogenousRNA，ceRNA)发挥 miRNA的“分子海绵 ” (miRNA sponge)作 用 而 抑 制 miRNA 的 表 达 。 3)作为潜在的 pri—miRNA，产生成熟的 miRNA，从而 间接调控靶基 因的表达 ¨。另外 ，lncRNA还 可通 过其他蛋 白间接调控 miRNA的表达水平从而调控 肿 瘤 的生 长 。
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