大鼠MCAO模型临床前研究中利用动物模型模拟缺血性中风

2024-05-10 06:05:47

动物模型 / 神经系统疾病模型 / 大脑中动脉栓塞(MCAO)致脑缺血动物模型

大脑中动脉栓塞(MCAO)致脑缺血动物模型

目前研究人员已设计了许多动物模型来模拟临床缺血性中风。

阻塞大脑中动脉(MCA)及其分支的技术最接近该疾病临床病理表现，大脑中动脉是其在人类缺血性中风中最常受到影响的大脑血管。

在闭塞性MCA中风模型中，使用最广泛的模型通过短暂或永久性大脑中动脉栓塞（MCAO）在顶叶皮层和纹状体中产生局灶性病变。

MCAO模型的诱导包括暂时闭塞颈总动脉（CCA），将缝合线引入颈内动脉（ICA）或经横断的颈外动脉（ECA），并收紧缝合线直到其中断向MCA的血液供应。

大脑中动脉（MCA）的阻塞导致纹状体和皮质中脑血流量的减少，但程度很大程度上取决于阻塞的持续时间和部位。

在大鼠中，使用缝线进行短暂MCAO的最常见持续时间是60分钟，90分钟和120分钟。

在MCAO小于或等于10分钟的小鼠中未观察到缺血性损伤，而15分钟的MCAO可检测到的梗塞。

Fig.1 Scheme of an intraluminal suture MCAO model and different methods for determining infarct volume. (A) Diagram of MCAO.

(B) Representative of 2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride staining of three consecutive coronal brain sections after transient MCAO.

(C) Serial coronal T2-weighted gradient echo magnetic resonance images after transient MCAO. (D) Representative hematoxylin and

eosin (top) and Nissl staining (bottom) of coronal brain sections after transient MCAO. (Fluri et al. 2015)

用于研究中风和脑缺血的MCAO模型如下：

·永久MCAO大鼠模型

·瞬态MCAO大鼠模型

·瞬态MCAO小鼠模型

MCAO模型的特点：

·该模型模仿人类缺血性中风，并表现出与人类中风相似的病理状态。

·MCAO模型的特点是梗死体积大和可重复性高。

·缺血的再灌注和持续时间是可以精确控制的。

·MCAO模型的侵入性较小，不需要颅骨切除术，从而避免了对颅骨结构的损害。

·MCAO模型被认为适合重现缺血性中风及随后的神经元细胞死亡，脑部炎症和血脑屏障（BBB）损伤，并在行为测试中产生良好的结果。

根据不同研究需求还可结合一系列行为测试，功能恢复测试和组织学评估，以评估新型疗法的潜在效果，如下：

·脑血流和血管成像

·组织学

·行为测试

·梗死体积测量

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