人工玻璃体与交联反应调研

今早看到了[1]

透明质酸是一种容易性环境下交联成的有机酸，它与维生素cL-抗坏血酸发生交联反应，生成了胶体水凝胶，这是透明质酸的基本物理特性。其他常见的还有PVA（办公常见胶水）在遇到硼酸、柠檬酸或者草酸水溶液时，两者均由液体迅速转变为果冻状固态，其交联机理比较复杂属于强氢键物理交联形式。透明质酸不光和L-抗坏血酸会交联，和常见用于润肤的苹果酸也会形成凝胶，请参考

[2]

透明质酸(Hyaluronicacid, HA)是人和动物皮肤、玻璃体、关节润滑液和软骨组织的重要成分，一般为其钠盐，即透明质酸钠(Sodium hyaluronate, SH)，习惯上仍称为透明质酸。分子式为(C14H20NNaO11)n，它由(1-β-4) D-葡糖醛酸和(1-β-3)N-乙酰基-D-氨基葡糖双糖单位重复连接而成，其聚合物在体内的分子量大小范围从5000至2000万道尔顿不等，被认为是一种填充空间、稳定结构、涂层细胞和保护细胞的多糖。

[3][4][5][6]中的人工玻璃体都是通过交联反应来制备的

[5]中提到:

该人工玻璃体已用家兔做了70～80例的置换试验,手术初期有轻微炎症,两周后逐渐消失.大部分置换眼玻璃体透明,无界面,视网膜清晰可见,眼压正常.经置换的玻璃体最长已观察了600天以上.初步药理检验表明无毒性.

(我对这个文献中的数字十分感兴趣．．．两年80例都没有白内障就很有意义了．)

什么是交联反应[7]

交联反应是指2个或者更多的分子（一般为线型分子）相互键合交联成网络结构的较稳定分子（体型分子）的反应。

[8]中日本筑波大学的人工玻璃体也是使用了交联反应制备

The hydrogel has ultralow polymer content (4.0 g l−1), low cytotoxicity, and forms in situ in 10 minutes via the crosslinking of
clusters of highly branched polymers of tetra-armed poly(ethylene glycol) prepolymers. After injection and gelation in the eyes
of rabbits, the hydrogel functioned as an artificial vitreous body for over a year without adverse effects, and proved effective
for the treatment of retinal detachment.

[9]中提到:

本发明涉及高内聚双重交联人工玻璃体及其制备方法.该水凝胶由第一溶液和第二溶液制得,第一溶液含有的第一组分为醛基化透明质酸,第二溶液含有的第二组分为氨基化透明质酸.该制备方法包括将第一溶液和第二溶液共混.本发明的高内聚双重交联人工玻璃体可通过注射的方式在空玻璃体腔内原位成胶,对视网膜进行有效顶压;

(如果该信息属实，我猜测这个可以解决网脱fov手术填充硅油导致白内障的问题．)

[10]多伦多大学也是使用交联反应制备,但是存在降解问题．

一个比较积极的消息:

国内很多机构也在使用交联反应制备人工玻璃体，

只要搜索到带有"交联　玻璃体"关键词说明该方向的研究依然在持续

比较消极的消息是：

上面制备的产物很多没有提及降解问题．

Reference:

[1]http://www.12315168.com.cn/qb/201276.html

[2]https://www.douban.com/note/600760095/

[3]高内聚双重交联人工玻璃体及其制备方法
[4]一种可原位交联的高分子水凝胶玻璃体替代材料

[5]辐射交联聚乙烯醇水凝胶人工玻璃体的研制

[6]一种可眼内注射的原位交联水凝胶在制备人工玻璃体中的应用

[7]交联反应

[8]Fast-forming hydrogel with ultralow polymeric content as an artificial vitreous body-日本筑波大学

[9]高内聚双重交联人工玻璃体及其制备方法

[10]多伦多大学《生物材料》稳定的肟交联透明质酸水凝胶玻璃体替代物

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