血浆p-Tau181在Tau沉积中的预测作用

导语：本研究探讨了述CSF或血浆中p-Tau181含量与Tau-PET沉积的相关性，为使用血浆或脑脊液中p-Tau181含量预测Tau-PET沉积的可行性提供了理论基础。

题目：

CSF biomarkers and plasma p-tau181 as predictors of longitudinal tau accumulation: Implications for clinical trial design.

期刊：

Alzheimer's & dementia

影响因子：

21.566

分类：

神经医学：阿尔兹海默症;断层扫描;p-Tau181

发表日期：

2022年2月

研究背景：

大脑中β淀粉样蛋白(Aβ) 斑块和Tau蛋白的神经原纤维缠结 (NFT) 的存在对于阿尔茨海默病 (AD) 的神经病理学诊断是必要的。虽然人们认为Aβ 沉积是引发 AD 病理变化级联反应的主要原因，但现在越来越多的证据表明，NFT 聚集是与下游神经变性和明显临床衰退最密切相关的病理过程。这种与临床症状的紧密关联以及抗 Aβ 疗法的反复失败，促使在 AD 临床试验中逐渐增加了针对Tau 靶向疗法。在这种新的治疗范式下，正电子断层扫描成像(PDT)可灵敏检测脑内Tau蛋白积累，故而被广泛应用于抗Tau药物的疗效评价等研究中。同时在研究实验中，更准确地招募纵向Tau积累更显著的个体可取得更加有效的实验结果与更低的成本。因此，寻找到准确、成本低的可用于预测Tau-PET纵向积累的生物标志物是促进靶向Tau治疗方法研究的关键。

尽管PET扫描可用于检测Tau蛋白的纵向积累，但该方法成本较高并存在一定的局限性。相比之下，使用脑脊液(CSF)或血液标志物检测则更为经济且易获取。最近的研究表明，p-Tau181是一种易于获取、成本较低、诊断效果良好的标志物，但目前仍未有研究阐述CSF或血浆中p-Tau181含量与Tau-PET沉积的相关性;因此，该研究探讨了两者的关系以及使用血浆或脑脊液中p-Tau181含量预测Tau-PET沉积的可行性。

研究方法：

所有数据均来自阿尔茨海默病神经影像学倡议 (ADNI) 数据库。

队列 1：参与者在基线 tau-PET 扫描后的 1.5 年内接受了腰椎穿刺(n = 163)。

队列 2：参与者在基线 tau-PET 扫描后的 2 年内进行了血液采样(n = 74)。

使用PET成像检测病人脑内Aβ和Tau沉积。使用酶联免疫检测法检测脑脊液中Aβ42和p-Tau181含量，使用Simoa HD-X检测血浆中p-Tau181含量。

研究结果：

研究团队发现，CSF和血浆中的p-Tau181含量均可用于预测Tau蛋白在脑内的积累(r > 0.36，P < .001)，该结果在基线Tau-PET正常的AD连续个体中也同样适用(A+T–;r > 0.37，P < .05)。通过检测CSF中生物标志物含量(Aβ42和p-Tau181)也可同样反映脑内Tau蛋白的沉积;在人群研究中，基于脑脊液生物标志物含量筛选入组人员的效果与基于Tau-PET结果筛选类似。如在人员筛选过程中使用血浆中p-Tau181含量作为辅助指标，可有效降低病人接受脊椎穿刺的痛苦，也降低接受PET扫描的次数从而降低成本。随着进一步的研究，研究团队发现CSF和血液中p-tau181的升高与A+T -个体Tau蛋白的积累有关，这表明这些标志物的升高可能先于早期tau蛋白的聚集。

在本研究中，研究团队提供了新的证据，表明脑脊液生物标志物与Tau蛋白纵向积累显著相关，在认知未受损组(CU)和认知受损组(CI)中显示出与Aβ-PET相似的预测性能，特别是CSF p-tau181/Aβ1-42比值。CU组血浆pTau-181与Tau累积的相关性较弱，但CI组血浆pTau-181与Tau累积的相关性显著，其预测性能与Aβ-PET相似。总的来说，这些发现表明，CSF和血浆生物标志物是预测聚集tau蛋白进展的有用工具。上述研究凸显了血浆p-Tau181和脑脊液生物标志物的潜力，并促进AD tau病理药物研究，有助于减少侵入性程序筛选失败以及降低临床试验成本。

结论：

该研究表明，脑脊液生物标志物和血浆p-Tau181是Tau- PET测量Tau纵向积累的成本效益预测指标，即使在tau沉积的非常早期阶段，也能够预测未来的tau聚集。使用流体生物标志物可能是将参与者纳入抗Tau药物临床试验的有效策略，因为它与A β- PET的富集程度相似，并显著降低了与生物标志物筛查相关的成本。

参考文献：

Moscoso, Alexis et al. “CSF biomarkers and plasma p-tau181 as predictors of longitudinal tau accumulation: Implications for clinical trial design.” Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 10.1002/alz.12570. 28 Feb. 2022, doi:10.1002/alz.12570

血浆p-Tau181在Tau沉积中的预测作用相关推荐

Tau PET成像在神经退行性Tau病中的应用—仍然是一个挑战
病理性错误折叠tau蛋白的累积是一类神经退行性疾病(统称为tau病)的共性特征,其中阿尔茨海默病(AD)是最为常见的.相关疾病还包括进行性核上性麻痹(PSP).皮质基底综合征(CBS).唐氏综合征(D ...
Science：亚硝酸盐氧化细菌在黑暗海洋中的主要作用
文章目录亚硝酸盐氧化细菌在黑暗海洋中的主要作用写在前面摘要热心肠日报背景结果图1 非全长16S rRNA基因序列的系统发育树图2 通过募集宏基因组片段的方法确定亚硝酸盐氧化细菌单扩增基 ...
精密划片机:半导体材料在芯片生产制造过程中的关键性作用
半导体材料作为半导体产业链上游的重要环节,在芯片制造过程中起着关键作用.半导体材料主要分为基体材料.制造材料和封装材料.其中,基体材料主要用于制造硅晶圆或化合物半导体:制造材料主要是将硅晶圆或化合物半 ...
外泌体在维持癌症抗性中的主要作用
据研究报道,很多癌细胞分泌的外泌体 (Exosome) 比正常细胞分泌的多 10 倍以上.外泌体参与了癌症的发生.进展.转移和耐药性,并通过转运蛋白和核酸,建立与肿瘤微环境的关系. 图 1. 外泌体 ...
VMware虚拟机文件夹中各文件作用详解
VMware虚拟机文件夹中各文件作用详解虚拟机的文件管理由VMware Workstation来执行. 一个虚拟机一般以一系列文件的形式储存在宿主机中, 这些文件一般在由workstation为虚拟 ...
丰度决定了细菌在复杂群落中的功能作用
本文转载自"微生态笔记",已获授权标题:Abundance determines the functional role of bacterial phylotypes in c ...
tensorflow2.0中valid_data的作用是在训练的过程对对比训练数据与测试数据的准确率损失率，便于判断模型的训练效果：是过拟合还是欠拟合（过拟合）
tensorflow2.0中valid_data的作用是在训练的过程对对比训练数据与测试数据的准确率,便于判断模型的训练效果:是过拟合还是欠拟合过拟合:训练数据的准确率较高而测试数据的准确率较低欠 ...
数据分享 | LSTM神经网络架构和原理及其在Python中的预测应用（附视频）
本文约2800字,建议阅读10+分钟本文与你分享如何使用长短期记忆网络(LSTM)来拟合一个不稳定的时间序列. 长短期记忆网络--通常称为"LSTM"--是一种特殊的RNN递归神 ...
C#中构造函数的作用
C#中构造函数的作用共同点: 都是实例化对象,初始化数据的默认构造是说所有的类都从祖先object那继承了空参的构造方法,你不写与写空参构造都存在,而有参数的构造一般是自己写的,写就有不写就没有, ...

血浆p-Tau181在Tau沉积中的预测作用

血浆p-Tau181在Tau沉积中的预测作用相关推荐

最新文章

热门文章