外泌体在维持癌症抗性中的主要作用

据研究报道，很多癌细胞分泌的外泌体 (Exosome) 比正常细胞分泌的多 10 倍以上。外泌体参与了癌症的发生、进展、转移和耐药性，并通过转运蛋白和核酸，建立与肿瘤微环境的关系。

图 1. 外泌体在维持癌症抗性中的主要作用

外泌体含有丰富的蛋白质，除了其来源细胞从头合成的蛋白，还包含其它细胞的蛋白，并具有以下特性，使其有希望成为用于癌症监测和功效评估的生物标记。

1、外泌体中与癌症相关的蛋白、脂质、mRNA、非编码 RNA、DNA 可用于检测癌症；

2、外泌体体积小，具有优越的穿过各种组织屏障的能力，比如血脑屏障、且广泛存在于各种体液中，便于获取和检测；和合成的纳米颗粒相比，外泌体具有更好的生物相容性和生物可降解性，因此具有低毒性和低免疫原性；外泌体在肿瘤细胞内的粘附性和内化性比同等大小的脂质体高 10 倍，表明外泌体对癌症的靶向性更高；

3、外泌体的脂质双分子层结构可有效保护其内容物不被血液循环中的酶降解。有研究报道，冷冻 5 年的外泌体中仍然可以分离出完好的磷酸化蛋白；

4、血液中的成分很复杂，癌细胞分泌的特定蛋白等生物分子在血液中被稀释，因此在早期阶段或其含量较低时，不容易被检测到，但外泌体有膜包裹，且可被完整分离出来，其携带的分子不会被稀释；

5、外泌体和与肿瘤靶向蛋白、多肽或抗体一起进行基因工程编辑，用于更佳精准的治疗药物的递送。

据统计，每毫升血液中含有超一亿个外泌体，其数量和组成特性有利于早期癌症的诊断。以肺癌为例、血小板来源的外泌体已被证明可促进癌细胞的生长和转移。肾细胞来源的外泌体可促进肺癌合并腹水患者血管的生成。2015 年，J Extracell Vesicles (IF=14.976) 报道了一项非小细胞肺癌 (NSCLC) 相关研究，该研究共纳入 109 位 IIIa-IV 期 NSCLC 患者及 110 位对照人群的血液样本数据，研究发现，在这些晚期 NSCLC 患者体内，CD317 和 EGFR 在外泌体表面丰量表达。

2016 年，J Thorac Oncol (IF=13.357) 报道的一项临床研究共纳入 581 例 (431 位 NSCLC 患者以及 150 个对照群体) 血液组织样本，研究发现，和对照组相比，患者体内的 CD171，CD151 和 Tetraspanin 8 蛋白显著高表达，在鳞状细胞癌和小细胞肺癌患者中，CD151 也是独立的生物标志物。这些分子都有望成为早期肺癌检测的生物标志物。

图 2. 外泌体标记物

外泌体中非编码 RNA 的研究也越来越火热，例如转移性胃癌细胞系 AZ-P7a 通过外泌体释放 let-7 miRNA (肿瘤抑制 miRNA) 进入细胞外环境中，从而维持肿瘤发生进程。外泌体来源的 miR-198、miR-26a、miR-34a 和 miR-494 在 MCF-7 乳腺癌细胞系中丰量表达，而 miR-130a、miR-328–5p 和 miR-149-3p 在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系中表达量很高。这些 miRNA 都有潜力成为乳腺癌诊断的生物标记分子。

外泌体WB鉴定

CD81外泌体慢病毒包装

CD63外泌体慢病毒包装

CD9外泌体慢病毒包装

外泌体粒径检测

外泌体电镜检测/透射电镜

外泌体蛋白组分析

外泌体标记/鉴定/分离/提取/

外泌体(Exosomes)鉴定

外泌体marker抗体

外泌体CD9抗体

外泌体CD81抗体

外泌体CD63抗体

外泌体分离单克隆抗体

Anti CD9,CD63,CD81

细胞外囊泡标记外泌体单克隆抗体

细胞外囊泡(外泌体和微囊泡)

标记外泌体试剂

外泌体流式细胞分子

外泌体细胞成像

外泌体细胞结构成像

外泌体标记化学

外泌体荧光选择标记

外泌体免疫分析

外泌体神经科学

外泌体细胞示踪

外泌体细胞追踪

外泌体细胞形态学

外泌体单细胞分析

外泌体微生物分析

外泌体荧光微孔技术

外泌体RNA-微生物

FITC外泌体捕获亲和磁珠

CD63抗体免疫捕获外泌体

肿瘤靶向外泌体

靶向肿瘤衍生外泌体

外泌体仿生靶向药物

外泌体仿生纳米药物/颗粒

外泌体可诱导 T 细胞的凋亡

调控功能性 T 细胞 (Treg)

诱导 M2 巨噬细胞的极化

抑制自然杀伤细胞 (NK) 的抗肿瘤毒性

抑制树突状细胞的 (DC) 分化为成熟 DC

外泌体基因改造

天然杀伤（NK）细胞外泌体

CD103阳性的肿瘤干细胞外泌体

骨关节炎中间充质干细胞MSCs分泌的外泌体

唾液外泌体GOLM1-NAA35

胰腺癌起始细胞外泌体

内质网应激促进肝癌细胞释放外泌体miR-23a-3p

人脑胶质瘤细胞分泌的外泌体

脂肪细胞外泌体

中性粒细胞外泌体

M2巨噬细胞来源的外泌体

胶质瘤外泌体

软骨细胞外泌体

胃细胞的外泌体

姜外泌体样纳米颗粒（GELNs）

T淋巴细胞外泌体

宫颈鳞状细胞癌分泌的外泌体

HSP90介导外泌体

脑微血管内皮细胞外泌体

红细胞来源的外泌体

甲状腺癌干细胞样外泌体

前列腺癌细胞分泌外泌体

冠状血清外泌体

人黑色素瘤细胞系的外泌体

诱导性多能干细胞（iPSC）分泌的外泌体

胚胎干细胞（ESC）衍生的外泌体

鼻咽癌外泌体来源的miR-23a

梗死心肌细胞来源的外泌体

p53突变的肿瘤细胞分泌外泌体

葡萄糖包被的金纳米颗粒标记MSC衍生的外泌体

胆管癌来源外泌体(TEX)

NK细胞(aNK)分泌的外泌体

小鼠调节性树突状细胞(rDC)分泌的外泌体 (regulatory exosomes,rDex)

人白血病细胞株K562细胞分泌的外泌体(exosomes)

小鼠肝癌细胞(H22)来源的外泌体(exosomes)

喜树碱负载外泌体

乳腺癌细胞外泌体

生姜外泌体样纳米颗粒（GELNs）

植物外泌体样纳米颗粒（ELNs）

CAF外泌体 CAF:肿瘤相关成纤维细胞

CAR-T细胞分泌的外泌体 CAR:表达嵌合抗原受体

HUVEC-exosomes HCMV感染的人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVEC)的外泌体

hDPSC-exosomes 人牙髓间充质干细胞来源外泌体

MFC-Exo 小鼠前胃癌细胞(murine foregastric cancer cells,MFC)来源外泌体

DC-Exo 热激胃癌细胞来源外泌体致敏树突状细胞(dendritic cells,DCs)来源外泌体

Renca-exosomes Renca细胞来源的外泌体(exosomes)

非小细胞肺癌A549细胞培养上清中外泌体（Exosomes）

SCAP-exosomes 根尖牙乳头干细胞(stem cells from apical papilla,SCAP)来源的外泌体

HLA-G-exosomes 人类白细胞抗原G( human leukocyte antigen G,HLA-G)外泌体

MenSCs--Exo 宫血干细胞(Menstrual blood derived mesenchymal stem cell,MenSCs)来源的外泌体

A33-US-EXO/DOX A33抗体修饰的外泌体(EXO)包载多柔比星(doxorubicin,DOX)

MSC-27b-Exos 间充质干细胞来源的外泌体

G-exosomes 粒细胞样髓源性抑制细胞(granulocytic myeloid-derived suppressor cells,G-MDSCs)来源的外泌体(exosomes)

MSC-exosomes 间充质干细胞源性外泌体

K562-exosomes 人白血病细胞株K562细胞分泌的外泌体(exosomes)

H22--exosomes 小鼠肝癌细胞(H22)来源的外泌体(exosomes)

心脏干细胞来源的外泌体(exosomes)

ADR/EXO 阿霉素耐药株(MCF-7/ADR)提取外泌体

HiPSC-MSC外泌体充质干细胞（HiPSC-MSC）外泌体

BMMSCs-exosomes 人骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMMSCs)分泌的外泌体

SMMC-7721外泌体肝癌细胞SMMC-7721分泌的外泌体

HL-7702外泌体正常肝细胞HL-7702分泌的外泌体

hESC-MSCs-Exo 人胚胎干细胞源性间充质干细胞(human embryonic stem cell derived mesenchymal stem cells,hESC-MSCs)来源的外泌体

MCF-7/Exo 乳腺癌亲本细胞株(MCF-7)培养的外泌体

子宫内膜细胞外泌体

PCa-exo 前列腺癌细胞来源的外泌体(PCa-exo)

UC-MSCs-EXO 骨髓、脂肪和脐带(UC-MSC)来源的MSCs分泌的外泌体

MGC-803-EXO 胃癌细胞MGC-803分泌的外泌体

SGC-7901-EXO 胃癌细胞SGC-7901分泌的外泌体

GES-1-EXO 胃上皮细胞GES-1分泌的外泌体

DDP-EXO 三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231)顺铂(DDP)耐药细胞株释放的外泌体

Huc-MSCs-EXO 人脐带间充质干细胞(Huc-MSCs)来源外泌体(exosomes)

HB-T-Exo HBsAg疫苗接种小鼠的CD4~+T细胞exosomes

WT-T-Exo 野生型小鼠的CD4~+T细胞exosomes

Kexo K562细胞来源外泌体

DCexo K562细胞诱导分化树突状细胞来源外泌体

FTexo K562细胞冻融抗原冲击K562细胞诱导分化树突状细胞来源外泌体

MB49-Exo 胱癌MB49细胞来源的外泌体

SKOV3-EXO 上皮性卵巢癌细胞SKOV3分泌的外泌体(exosomes)

USCs-Exo 人尿源干细胞USCs来源的Exosomes

CEF-Exo 鸡胚胎成纤维细胞(chicken embryo fibroblast,CEF)来源Exo

炎症小体来源的外泌体炎症小体(Inflammasome)是一种多蛋白复合体

阴道毛滴虫外泌体阴道毛滴虫(Trichomonas vaginalis,T.vaginalis)分泌的外泌体

OP-Exo 质疏松症(osteoporosis,OP)发生发展的血浆外泌体

小鼠黑素瘤细胞exosomes

HaCaT-Exo 人永生化角质形成细胞外泌体（HaCaT cell exosomes）

TD-exosomes 肿瘤细胞分泌的外泌体(Tumor Derived Exosome）

A549/exo A549细胞释放的exosome

RPE-Exo 蓝光诱导后人视网膜色素上皮(Retinal Pigment Epithelium,RPE)细胞外泌体

ASC-Exo 小鼠脂肪干细胞(ASC)释放的外泌体

iDex 正常未成熟树突状细胞的外泌体(immature exosomes）

rDex 小鼠调节性树突状细胞(rDC)分泌的外泌体 (regulatory exosomes）

iPSC－MSC-Exo iPSC－MSC来源的外泌体（exosome，Exo）

HCC-Exo 肝细胞癌(HCC)分泌的外泌体

MEX MSCs-derived exosomes MSCs来源的外泌体

大鼠泌乳素瘤MMQ细胞分泌外泌体

GBM exo 胶质母细胞瘤来源外泌体（GBM cell derived exosomes）

OCDE 卵巢癌来源的外泌体(Ovarian Cancer Derived Exosomes,OCDE),

ADE 卵巢癌病人腹水来源的外泌体(Ovarian Cancer Ascites Derived Exosomes）

CDE 卵巢癌细胞培养上清的外泌体(Ovarian Cancer Cells Derived Exosomes)

TDEs 肿瘤细胞分泌的外泌体(tumor-derived exosomes）

HK-2-Exo HK-2细胞系中分泌外泌体

胃癌耐药细胞(SGC7901/Adr)分泌的外泌体(exosomes,EXOs)

前列腺癌LNCaP-AI+F细胞上清中的外泌体

EPC-Exos EPCs分泌的外泌体(EPCs derived exosomes）

BMSCs-ExoWT 突变型 HIF-1α修饰的骨髓间充质干细胞BMSCs中提取外泌体

BMSCs-ExoMU 突变型 HIF-1α修饰的骨髓间充质干细胞BMSCs中提取外泌体

DiI-exosomes 红色DiI荧光染料标记提取的外泌体

Siha-Exo 宫颈癌细胞Siha分泌的外泌体(Exosomes）

SACC-83-derived exosomes 腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)细胞SACC-83来源的外泌体

cholangiocarcinoma-derived exosomes 胆管癌外泌体

hucMSC-ex 人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cell,hucMSC)来源的外泌体(hucMSC derived exosome）

h AECs-Exos 人羊膜上皮干细胞(human amniotic epithelial stem cells,h AECs)外泌体

梓醇外泌体

N-EXO 常氧外泌体

H-EXO 乏氧外泌体

ACC-2-EXO 腺样囊性癌ACC-2细胞来源的外泌体

OM-MSCs--EXO 人嗅黏膜间充质干细胞来源外泌体

小编：wyf 01.12

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