肥大向心力衰竭压力超负荷法致充血性心力衰竭动物模型

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压力超负荷模型

对啮齿动物横向主动脉结扎和腹主动脉结扎可引起的左心室肥大和心力衰竭。

横向主动脉收缩小鼠模型和升主动脉带状大鼠模型是使用最广泛的压力超负荷模型。

压力超负荷模型对于研究肥大向心力衰竭的转化是非常有帮助的。

Trichrome-stained histological sections indicate increased fifibrosis in all disease groups compared with Sham, as well as greater
right-ventricular wall thinning in TAC-untreated animals compared with PVN OXT-treated animals(Jhansi Dyavanapalli et al.2020)

　　心脏压力超负荷心力衰竭动物模型
　　高血压和心室血液流出道受阻是造成心脏压力超负荷的常见原因，如主动脉、肺动脉缩窄或半月瓣狭窄均可加重心脏后负荷。心脏压力超负荷心衰模型形成的主要途径是用线或特制的动脉夹缩窄大血管口径，因此，建立该模型的关键在于控制血管缩窄程度。严重缩窄可造成急性心力衰竭，中度缩窄时首先出现心肌肥大，随着肥大心肌转变为衰竭心肌而出现慢性心力衰竭。

压力超负荷可引起心肌肥厚及心功能不全，是很常用的动物模型。犬、羊、兔、大鼠、小鼠均可用来制作主动脉缩窄引起左心室肥厚或肺动脉狭窄引起右心室肥厚及右心功能不全的模型。

1．小鼠主动脉缩窄模型 18～22g成年小鼠经异氟烷诱导麻醉后，气管插管，连接小鼠呼吸机(Model 683, Harvard Apparatus, South Natick, MA, USA)，潮气量为0.3ml，呼吸调至120次/分，可采用氯胺酮(100mg/kg)及甲苯噻嗪(5mg/kg)腹腔麻醉或持续异氟烷吸入麻醉。经左第二肋间开小口进入胸腔，暴露主动脉弓部，在显微镜下，于左右颈总动脉分叉中间置入去掉针尖弯成“L”型的27G针头，用6号线将27G针头部分与主动脉固定，然后移出针头，产生直径为0.4mm的主动脉狭窄。

2．大鼠主动脉缩窄模型 制作大鼠主动脉缩窄的关键在于选择体重合适的幼龄鼠，一般选用50～60g的大鼠麻醉后，切开左第二肋间(也可作胸正中切口)，进入胸腔，暴露分离主动脉，在左右颈总动脉分叉中间选用直径为0.6mm的针头(23G)或不锈钢棒放入，用5号线固定后移出。一般在8周后进行指标观察。如选用体重为200g的大鼠，则应选用0.9mm的钢棒进行主动脉缩窄。此外，也有实验室用兔或犬做此模型，但应用不如大小鼠模型广泛。

3．肺动脉缩窄模型 肺动脉缩窄引起右室后负荷增加，右室肥厚和右心功能不全，该模型可用小鼠、大鼠、猫及雪貂制作。在此介绍常用的小鼠肺动脉缩窄模型。制作小鼠肺动脉缩窄模型，依前所述，将小鼠麻醉，插管连接呼吸机后，在左第三肋间进入胸腔，小心打开心包，游离肺动脉，置5号线于肺动脉下，将一“L”型去针尖的25G针头(中度狭窄)或26G针头(重度狭窄)置于肺动脉上，用先前放置的5号线绑紧，迅速抽出针头，关胸，待动物苏醒后，脱离呼吸机。制作大鼠模型，常选用190～220g大鼠麻醉后，气管插管连接呼吸机，左第三肋间进入胸腔，游离肺动脉后，置5号线于肺动脉下，用来绑紧18G针头，抽出针头，关胸，待动物苏醒后，脱离呼吸机。

4．高血压大鼠模型 常用的有两类，①自发性高血压大鼠，在20个月时发生心肌肥厚，导致心功能不全。②Dahl盐敏感性大鼠，此类大鼠喂食高盐饮食后第8周产生向心性心肌肥厚，15～20周后产生左心室扩张，心功能不全。