2022年1月21日,河北科技大学韩春雨团队在Nucleic Acids Research(IF=17)在线发表题为“A Cas6-based RNA tracking platform functioning in a fluorescence-activation mode ”的研究论文。这距离他当时引起巨大关注和争议的NgAgo研究论文已经过去了快6年时间。

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在这篇新论文中,韩春雨团队开发了一种新的基于Cas6的RNA荧光追踪平台,其具有更高的灵敏度特异性

韩春雨  图源:网络

事件回顾

2016年5月,《自然—生物技术》发表韩春雨团队研究成果,他们发明了新的基因编辑技术NgAgo-gDNA,被媒体以“甘坐冷板凳、十年憋大招”的故事原型炒作而走红。

此后半年,韩春雨个人及其所在大学陆续获得各类名誉和大量经费资助,随后被媒体热捧,称其为“三无”教授但有“诺奖级”发现

△基因组编辑技术动画演示

2016年5月20日,原清华大学著名结构生物学教授颜宁,在微博上首先提出论文结果可重复性的问题。

图源:央视新闻

8月左右,数名国外学者称多次实验后,仍未能做出结果。并建议《自然-生物技术》介入,要求韩春雨公开原始数据。韩春雨曾回应,质疑不科学,并称已有实验室重复成功。

澳大利亚国立大学研究者Gaetan Burgio于2016年7月29日在Twitter上的发言,图片来自Twitter截图

一年后(2017年8月),《自然—生物技术》发表题为《是该数据说话的时候了》社论,宣布撤回韩春雨团队于2016年5月2日发表在该期刊的论文。

2018年9月,河北科技大学发布公告,韩春雨团队不存在主观造假。但依据有关规定,取消韩春雨所获得的荣誉称号,终止韩春雨团队承担的科研项目并收回科研经费。

韩春雨团队回应称,实验设计存在缺陷、研究过程存在着不严谨的问题。

当时,科学界的主要质疑问题之一是“NgAgo”是否能编辑基因组。对于大多数实验室无法重复的原因,韩春雨强调,“科学是有条件的可重复,使用的生物材料其实是很重要的”。他认为,“有可能是因为大规模的,大范围的细胞污染”。这个观点也是自“质疑”开始之后他所一直坚持的。

图源:央视新闻

面对这起事件,众多科学家也表示,韩春雨的事情一定需要在学术范围内有一个明确的结果。也有科学家认为,如果韩春雨这件事情本身没有涉及到数据造假,从科学本身,它是需要耐心和时间的。

2021年9月3日,普渡大学Kevin V Solomon团队在Nucleic Acids Research(IF=16.97) 在线发表题为“NgAgo possesses guided DNA nicking activity ”的研究论文,再次发掘出 NgAgo 在基因编辑方面的潜力,并为看似矛盾的报告提供了新的见解。

该研究发现NgAgo 是一种新型 DNA 核酸内切酶,这种切割介导原核生物中的基因编辑作用。该研究工作建立了探索 NgAgo 活性(以及其他 pAgo 的活性)的创新方法,并确定了将其发展为下一代合成生物学工具的关键蛋白质特征。

2021年7月23日,华中科技大学罗迪贤及南华大学胡政共同通讯在Molecular Biotechnology 在线发表题为“Identification of a Novel Cleavage Site and Confirmation of the Effectiveness of NgAgo Gene Editing on RNA Targets”的研究论文,该研究证实NgAgo在体外和体内可以进行RNA编辑。

不过,其他团队有另外的发现:

南通大学刘东团队在Cell Research 发表题为“NgAgo-based fabp11a gene knockdown causes eye developmental defects in zebrafish” 的研究论文,该研究发现gDNA / NgAgo可以与靶基因结合以阻断其转录,同时该研究也没有发现NgAgo具有基因编辑的能力。

该研究重新表征NgAgo在原核生物中的功能。NgAgo 在非嗜盐宿主中表达不佳,即使在重折叠后,大多数蛋白质仍不溶且无活性。然而,该研究发现可溶性部分确实起到了切割 DNA 核酸内切酶的作用。

总的来说,该研究结果证明了 NgAgo 在基因编辑方面的潜力,并为看似矛盾的报告提供了新的见解。

《中国科学报》曾报道:“这波之后,NgAgo这个研究方向在中国做得很慢。韩春雨他们的工作开展起来也比较困难,连学生也没有新招。”

参考消息:

https://doi.org/10.1093/nar/gkac014

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12033-021-00372

https://academic.oup.com/nar/advance-article/doi/10.1093/nar/gkab757/6363767

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