同位素标记动物药代动力学在体内的吸收、分布、代谢、排泄试验

 针对于目前的生物技术类药物在啮齿类动物中的临床前药代动力学研究中，通常利用同位素示踪技术研究其在体内的吸收、分布、代谢、排泄试验等，从而获得该药物在啮齿类动物体内的药代动力学参数、分布特征，及排泄特征等。下面根据利用同位素示踪技术研究药物的药代动力学的内容介绍核医学应用研究室所具备的条件和需要改善之处。主要利用Iodogen 法或氯胺-T法将125I 标记到目标蛋白药物上，标记过程严格按照所用的标记方法进行操作。纯度高于98%的蛋白类药物，且不含任何赋形剂或稳定剂，基本全部能够标记成功。
标记之后的标记物会利用放射性薄层扫描仪或放射性HPLC对标记物进行标记率的测定，然后利用分子筛凝胶色谱对标记物进行分离纯化，收集的分离液体分别进行放射性cpm计数和蛋白浓度的测定。最终收集放射性计数和蛋白浓度较高的分离液体，并利用放射性薄层扫描仪或放射性HPLC对其进行放化纯度鉴定，要求放化纯度高于96%方可进行后续药代特性的研究。
**组织分布**
我们会根据药物非临床药代动力学研究技术指导原则（第二稿）和所获得的血药浓度-时间曲线数据选取3-4个时间点分别代表吸收相、平衡相和消除相的药物分布。每个时间点6只实验动物，雌性各半，在尽可能的将体内血液全部放出后，分别取出取胸腺、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾上腺、肾脏、膀胱、生殖腺、肠淋巴结、肠内容物、空肠、脂肪、肌肉、骨髓、脑、血清和尿液等组织，称重后将组织匀浆、TCA沉淀、离心后分别测定上清和沉淀内放射性计数。以ng Equ·g-1新鲜湿重或ng Equ·mL-1体积表示放射性浓度。
**粪尿排泄试验**
将动物放入代谢笼内，选定一个有效剂量给药后，按一定的时间间隔分段收集尿或粪的全部样品，测定药物浓度。粪样品收集后按一定比例制成匀浆，记录总体积，取部分样品进行药物含量测定。计算药物经此途径排泄的速率及排泄量，直至收集到的样品测定不到药物为止。每个时间点至少有5只动物的试验数据。
**胆汁排泄试验**6只SD大鼠 (雄3只，雌3只，体重200  20g) ，用戊巴比妥那麻醉，切开腹腔，分离胆总管，远端结扎，近端插入引流管引流胆汁，注射药物后收集胆汁，测定γ放射性，计算排出放射性占注入放射性量的百分数。
拟开展大鼠在胆汁插管后，清醒状态下收集胆汁，目前正在联系相关动物实验技术人员。
1219802-67-1    正丙基-4-羟基苯甲酸酯-2,3,5,6-D4 N-propyl4-hydroxybenzoate-2,3,5,6-d4

1219798-67-0 正丁基-4-羟基苯甲酸酯-2,3,5,6-D4 N-butyl4-hydroxybenzoate-2,3,5,6-d4
1219798-66-9 正戊基-4-羟基苯甲酸酯-2,3,5,6-D4 N-pentyl4-hydroxybenzoate-2,3,5,6-d4
1219802-40-0 苄基-2-羟基苯甲酸酯-3,4,5,6-D4 Benzyl2-hydroxybenzoate-3,4,5,6-d4
1329509-49-0 盐酸甲基异噻唑啉酮-D3 Methylisothiazolinone-d3hydrochloride
81103-79-9 芴-D10 Fluorene-d10
1718-52-1 芘-D10 Pyrene-d10
1719-06-8 蒽-D10 Anthracene-d10
1146-65-2 萘-D8 Naphthalene-d8
1517-22-2 菲-D10 Phenanthrene-d10
15067-26-2 苊-D10 Acenaphthene-d10
1520-96-3 苝-D12 Perylene-d12
1719-03-5 屈-D12 Chrysene-d12
93951-97-4 苊烯-D8 Acenaphylthene-d8
63466-71-7 苯并[A]芘-D12 Benzo[a]pyrene-d12
205440-82-0 苯并[E]芘-D12 Benzo[e]pyrene-d12
93951-69-0 荧蒽-D10 Fluoranthene-d10
93951-98-5 苯并[B]荧蒽-D12 Benzo[b]fluoranthene-d12
93952-01-3 苯并[K]荧蒽-D12 Benzo[k]fluoranthene-d12
93951-66-7 苯并[G,H,I]苝-D12 Benzo[g,h,i]perylene-d12
13250-98-1 二苯并[A,H]蒽-D14 Dibenz[a,h]anthracene-d14
203578-33-0 茚并(1.2.3-C.D)芘-D12 Indeno[1,2,3-cd]pyrene-d12
1262843-46-8 25-羟基维生素D2-D6 25-HydroxyvitaminD2-d6
78782-98-6 25-羟基维生素D3-D6 25-HydroxyvitaminD3-d6
1217467-39-4 25-羟基维生素D2-D3 25-HydroxyvitaminD2-d3
140710-94-7 25-羟基维生素D3-D3 25-HydroxyvitaminD3-d3
18806-29-6 L-丙氨酸-2,3,3,3-D4 L-Alanine-d4
113892-08-3 α-维生素E-D6 α-Tocopherol-d6
372-75-8 L-瓜氨酸-5,5-D2 L-Citrulline-5,5-d2
1233937-39-7 维生素K1-D7 VitaminK1-d7
87828-86-2 L-亮氨酸-D3 L-Leucine-5,5,5-d3
13010-53-2 L-蛋氨酸-D3 L-Methionine-d3
347841-40-1 L-鸟氨酸盐酸盐-D6 L-Ornithine:HCL-3,3,4,4,5,5-d6
478171-80-1 维生素K3-D8 VitaminK3-d8
180268-82-0 L-苯丙氨酸-13C6 L-Phenylalanine-13C6
201595-63-3 L-4-羟基苯基-13C6-丙氨酸 L-Tyrosine-13C6
35045-72-8 L-缬氨酸-D8 L-Valine-d8
126827-79-0 左旋肉碱-D9 L-Carnitine-d9
1334532-17-0 L-乙酰肉碱盐酸盐-D3 Acetyl-L-carnitine-d3HCL(n-methyl-d3)
1334532-19-2 L-丙酰肉碱盐酸盐-D3 Propionyl-L-carnitine-d3HCL(n-methyl-d3)
1334532-21-6 L-丁酰肉碱盐酸盐-D3 Butyryl-L-carnitine-d3HCL(n-methyl-d3)
L-异戊酰肉碱盐酸盐-D9 2-Methylbutyryl-L-carnitine-d9chloride
L-戊二酰肉碱盐酸盐-D6 L-Glutarylcarnitine-d6chloride
L-己酰肉碱盐酸盐-D3 Hexanoyl-L-carnitine-d3HCL(n-methyl-d3)
1334532-24-9 L-辛酰肉碱盐酸盐-D3 Octanoyl-L-carnitine-d3HCL(n-methyl-d3)
L-癸酰肉碱盐酸盐-D3 Decanoyl-L-carnitine-d3HCL(n-methyl-d3)
L-十二碳酰肉碱盐酸盐-D3 Dodecanoyl-L-carnitine-d3HCL(n-methyl-d3)
1334532-25-0 L-十四碳酰肉碱盐酸盐-D3 Tetradecanoyl-L-carnitine-d3HCL(n-methyl-d3)
1334532-26-1 L-十六碳酰肉碱盐酸盐-D3 Palmitoyl-L-carnitine-d3HCL(n-methyl-d3)
2245711-27-5 L-十八碳酰肉碱盐酸盐-D3 Octadecanoyl-L-carnitine-d3HCL(n-methyl-d3)
284487-60-1 DL-3-羟基十四烷酸-2,2,3,4,4-D5 DL-3-Hydroxymyristicacid-2,2,3,4,4-d5
506-30-9UN 二十烷酸-12,12,13,13-D4 Arachidicacid-12,12,13,13-d4
232600-70-3 二十烷酸-2,2-D2 Arachidicacid-2,2-d2
39756-32-6 二十烷酸-D39 Arachidicacid-d39
156779-02-1 丁酸-3,3,4,4,4-D5 Butyricacid-3,3,4,4,4-d5
73607-83-7 丁酸-D7 Butyricacid-d7
92543-08-3 胆固醇-2,2,3,4,4,6-D6 Cholesterol-2,2,3,4,4,6-d6
83199-47-7 胆固醇-25,26,26,26,27,27,27-D7 Cholesterol-25,26,26,26,27,27,27-d7
57-88-5UN 胆固醇-25,26,26,26-D4 Cholesterol-25,26,26,26-d4
88170-22-3 正癸酸-D19 Decanoicacid-d19
102611-15-4 正癸酸-D3 Decanoicacid-d3
352431-41-5 十七烷酸-D33 Heptadecanoicacid-d33
202528-95-8 十七烷酸-D3 Heptadecanoicacid-d3
111-14-8UN 庚酸-2,2,3,3-D4 Heptanoicacid-2,2,3,3-d4
130348-93-5 庚酸-D13 Heptanoicacid-d13
506-46-7UN 蜡酸-3,3,5,5-D4 Hexacosanoicacid-3,3,5,5-d4
55320-65-5 己酸-2,2-D2 Hexanoicacid-2,2-d2
95348-44-0 己酸-D11 Hexanoicacid-d11
55320-69-9 己酸-D3 Hexanoicacid-d3
344298-81-3 异戊酸-D9 Isovalericacid-d9
59154-43-7 月桂酸-D23 Lauricacid-d23
79050-22-9 月桂酸-D3 Lauricacid-d3
327077-03-2 肉豆蔻酸-13,13,14,14,14-D5 Myristicacid-13,13,14,14,14-d5
60658-41-5 肉豆蔻酸-D27 Myristicacid-d27
62217-71-4 肉豆蔻酸-D3 Myristicacid-d3
134646-27-8 壬酸-9,9,9-D3 Nonanoicacid-9,9,9-d3
130348-94-6 壬酸-D17 Nonanoicacid-d17
69974-55-6 辛酸-D15 Octanoicacid-d15
5711-29-5 油酸-9,10-D2 Oleicacid-9,10-d2
112-80-1UN 油酸-D33 Oleicacid-d33
62689-96-7 棕榈酸-2,2-D2 Palmiticacid-2,2-d2
39756-30-4 棕榈酸-D31 Palmiticacid-d31
75736-53-7 棕榈酸-D3 Palmiticacid-d3
339080-77-2 癸二酸-2,2,9,9-D4 Sebacicacid-2,2,9,9-d4
211443-83-3 硬脂酸-17,17,18,18,18-D5 Stearicacid-17,17,18,18,18-d5
17660-51-4 硬脂酸-D35 Stearicacid-d35
α-鼠胆酸-2,2,3,4,4-D5 α-Muricholicacid-2,2,3,4,4-d5
β-鼠胆酸-2,2,3,4,4-D5 β-Muricholicacid-2,2,3,4,4-d5
γ-鼠胆酸-2,2,3,4,4-D5 γ-Muricholicacid-2,2,3,4,4-d5
鹅去氧胆酸-2,2,3,4,4,6,6,7,8-D9 Chenodeoxycholicacid-2,2,3,4,4,6,6,7,8-d9
鹅去氧胆酸-2,2,3,4,4-D5 Chenodeoxycholicacid-2,2,3,4,4-d5
鹅去氧胆酸-2,2,4,4-D4 Chenodeoxycholicacid-2,2,4,4-d4
53007-09-3 胆酸-2,2,3,4,4-D5 Cholicacid-2,2,3,4,4-d5
116380-66-6 胆酸-2,2,4,4-D4 Cholicacid-2,2,4,4-d4
脱氧胆酸-2,2,4,4,11,11-D6 Deoxycholicacid-2,2,4,4,11,11-d6
112076-61-6 脱氧胆酸-2,2,4,4-D4 Deoxycholicacid-2,2,4,4-d4
甘氨胆酸-2,2,4,4-D4 Glycocholicacid-2,2,4,4-d4
甘氨脱氧胆酸-2,2,4,4,11,11-D6 Glycodeoxycholicacid-2,2,4,4,11,11-d6
1069132-37-1 甘氨脱氧胆酸-2,2,4,4-D4 Glycodeoxycholicacid-2,2,4,4-d4
2044276-16-4 甘氨石胆酸-2,2,4,4-D4 Glycolithocholicacid-2,2,4,4-d4
83701-16-0 石胆酸-2,2,4,4-D4 Lithocholicacid-2,2,4,4-d4
wyf 12.04

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