恶性胶质瘤(GBM)是脑部最常见的原发性肿瘤，增殖速度极快，预后极差。尽管标准治疗方案包括手术，化疗和放疗的广泛使用，GBM的中位生存期只有大约14个月。因此，GBM急需新的更加有效的治疗方案。近些年来人们对GBM进行了深入的分子水平研究，从而为GBM特异性靶向药物研究提供了重要的基础。

2020年4月29日，Clinical and Translational Medicine杂志在线发表了江西南昌大学Minhua Ye教授团队的最新成果 “ HOTAIR-EZH2 inhibitor AC1Q3QWB upregulates CWF19L1 and enhances cell cycle inhibition of CDK4/6 inhibitor palbociclib in glioma”[6] (

GBM是脑部最常见的原发性肿瘤,中位生存期大约是14个月，目前急需更加有效的治疗方案。因为细胞周期异常是GBM肿瘤发展和肿瘤免疫的重要因素，所以控制GBM患者肿瘤细胞的细胞周期异常十分重要。在本项研究中作者及其团队探讨AC1Q3QWB(AQB)和palbociclib联合应用治疗GBM的效果。

所用的研究方法包括用蛋白质谱分析法找到AQB上调的肿瘤抑制基因。通过一系列体内和体外试验探索了HOTAIR-EZH2抑制剂AQB和CDK4/6抑制剂帕博西尼对神经胶质瘤细胞的作用。

结果表明AQB和帕博西尼联合应用对细胞周期有较强的抑制作用，特别是HOTAIR和EZH2高表达，CWF19L1低表达的神经胶质瘤细胞。用蛋白质谱分析法找到了AQB上调的肿瘤抑制基因，且用染色质免疫沉淀-定量PCR法证实CWF19L1受H3K27ac调节。单变量和多变量Cox回归分析和数据库分析表明CWF19L1对预后有较好的提示作用。本项研究结果表明AQB可以显著上调CWF19L1，导致CDK4/6的降解和G1期阻滞。体内和体外试验表明AQB和CDK4/6抑制剂帕博西尼联合应用对神经胶质瘤细胞的生长抑制作用明显强于单独用药。作者发现AQB和帕博西尼对Wnt/β-catenin信号通路都有抑制作用。AQB和帕博西尼联合应用对肿瘤的转移有较强的抑制作用。

结论是AQB和CDK4/6抑制剂帕博西尼联合应用对肿瘤有细胞的生长抑制作用明显强于单独用药。这很可能成为神经胶质瘤治疗的新策略。

总之，HOTAIR-EZH2抑制剂AQB和CDK4/6抑制剂帕博西尼联合应用肿瘤的抑制作用明显强于二者中任意一种的单独应用。本项研究表明AQB和帕博西尼可以协同作用使U87和N33细胞阻滞在G1期，从而抑制细胞增殖的关键步骤，通过Wnt/β-catenin信号通路减少神经胶质瘤细胞的转移和侵袭。AQB和帕博西尼联合抗肿瘤作用很强，AQB很容易合成和批量生产，帕博西尼目前已经用于临床。因此，我们十分期待AQB和帕博西尼联合应用可以成为抗肿瘤的新手段。

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6. ShiJ, LvS,WuM, et al. HOTAIR-EZH2IR-EZH2 inhibitor AC1Q3QWB upregulates CWF19L1 and enhances cell cycle inhibition of CDK4/6 inhibitor palbociclib in glioma. Clin Transl Med . 2020;10:182–198.