【学习笔记】噬菌体的应用与展望
背景:
1,随着抗生素的广泛使用甚至滥用,耐药菌不断出现,甚至出现多耐药、泛耐药的细菌,以及对任何抗生素都不敏感的超级细菌
2,发现新的抗生素越来越难,研发抗生素的速度又远远低于耐药菌出现的速度,人类正面临无药可用的困境
应用:
1,噬菌体与人类疾病治疗:抗细菌感染性疾病
噬菌体治疗的限制性:
① 噬菌体对细菌的识别与侵染具有高度特异性。也就是说与抗生素相比,噬菌体制剂不具有广谱性,这种情况严重限制了噬菌体制剂的广泛应用。
②噬菌体颗粒具有很强的免疫原性。噬菌体衣壳蛋白是生物大分子,具有很强的抗原性,可激活机体产生对噬菌体制剂的免疫清除机制。因此,反复在同一个体使用相同的噬菌体制剂,会导致噬菌体制剂在体内的生物半衰期大为缩短,降低治疗效果,甚至有可能引发过敏反应
③细菌会对噬菌体的侵染产生耐受性。细菌产生对细菌的耐受突变概率比抗生素耐受概率更高。这是因为细菌可以通过较抗生素更多的途径产生对噬菌体的耐受。
噬菌体治疗的优越性:
①噬菌体对细菌的侵染具有高度特异性,不会杀灭目标菌以外的细菌,这就避免了广谱抗生素所导致的菌群失调类疾病的发生
②噬菌体在体内清除目标菌后,由于失去宿主菌,不能继续复制,他们就会在机体内“自动消失”,不会发生积蓄中毒
③噬菌体只感染细菌,不会扰乱人体代谢,不引起人类感染性疾病,目前也尚未发现噬菌体治疗会带来严重的毒副作用
④噬菌体不能在动植物细胞内复制,没发现其具有遗传毒性
噬菌体治疗努力方向:
①针对感染病原体研制更好的鸡尾酒制剂
②使用噬菌体基因编码产物抗细菌感染:溶菌酶、胞壁质水解酶以及内溶素。
③基因工程改造扩展噬菌体宿主谱
④建立全国性噬菌体收藏库
⑤从高变异噬菌体库筛选目标噬菌体:如果用高变异性的噬菌体,通过大量繁殖,使其子代噬菌体量达到极高(10的12次方或者更多),并将其作为一个“突变体库”,当分离到病原菌后,就可以通过敏感性试验在“突变体库”中筛选,分离到该菌敏感的噬菌体。
2,噬菌体与疾病诊断
1,
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