背景

人体服用一定量的药物后,血药浓度与人体的血液总量有关,一般来说,血液总量约为体重的7%~8%,即体重在50~60kg的成年人血液总量约为4000mL。

这里需要考虑,药物在进入胃肠道后,被血液吸收,胃肠道中药物的转移率,即血液系统的吸收率,一般与胃肠道的药量成正比。但药物在被血液吸收时,会通过代谢作用由肾脏排出体外,排除率与血液中药量成正比。

假设整个血液系统中药物的分布,即血药浓度是均匀的,将血液系统看作一个房室,建立一室模型。

首先确定吸收率和排除率,设定本次药物为氨茶碱,其吸收的半衰期为5h,排除的半衰期为6h(不同药物的吸收和排除通过上网查证或者药物说明书获取)

治疗方法:当血药浓度达到危险水平,可以采用口服活性炭来吸附药物,可使药物的排除率增加为原来的2倍;亦或者进行体外血液透析,药物的排除率可达到原来的6倍,但安全性不能得到充分保证。

模型建立

为了判断孩子的血药浓度会不会达到危险的水平,需要寻求胃肠道和血液系统中药量随时间变化的规律。记胃肠道的药量为,血液系统中的药量为,时间t以孩子服药的时刻为起点。

假设

1.胃肠道中药物向血液系统的转移率与药量成正比,比例系数记为(>0),总剂量为1100mg的药物在t=0时刻瞬间进入胃肠道

2.血液系统中药物的排除率与药量成正比,比例系数记为u(>0),t=0时血液中无药物

3.氨茶碱吸收的半衰期为5h,排除的半衰期为6h

4.孩子血液总量为2000mL

求解模型用到的python库

import matplotlib.pyplot as plt
from scipy.integrate import odeint
import numpy as np
from sympy import *

由假设1可得,x(0)=1100mg,随着药物从胃肠道向血液系统的转移,x(t)下降的速度与x(t)本身成正比,故x(t)满足:

对应的代码为

def dx_dt(x,t):p = 0.1386  # 比例系数return np.array(-p*x+0*t)

由假设2可得,y(0)=0,药物从胃肠道向血液系统的转移相当于血液系统对药物的吸收,y(t)由于吸收作用增长的速度为,由于排除而减少的速度与y(t)本身成正比,故y(t)满足

对应的代码为

def dy_dt(y,t):p = 0.1386u = 0.1155x = np.exp(-p*t)*1100  # x关于t的函数,通过Sympy求出return np.array(p*x-u*y+0*t)

求解x关于t的方程代码

t = Symbol('t')
x = Function('x')(t)
end = dsolve(Eq(diff(x,t,1),-0.1386*x))
print(end)

对模型进行求解,得出胃肠道中药量和血液系统中药量的的变化趋势,相应代码为:

t = np.arange(0,25,1)  # 设置时间序列
a = odeint(dx_dt,1100,t)  # 求解方程
b = odeint(dy_dt,0,t)
plt.rcParams['font.sans-serif'] = ['SimHei']
plt.rcParams['axes.unicode_minus'] = False
plt.plot(a,c='r')  # 对应x(t)
plt.plot(b,c='b')  # 对应y(t)
plt.ylim(0,1200)
plt.grid(ls='--',color='k',alpha=0.5)
plt.show()

由图可知,根据假设4,出现严重中毒时的血药浓度100ug/mL和致命的血药浓度200ug/mL,药量在约2h达到200mg,即到达医院时已经出现严重中毒,需要立刻进行补救措施

补救措施

使用口服活性炭进行救助。假设孩子在2h就开始施救,此时y(2)=236.5,此时,新的模型为

对应代码为

def dz_dt(z,t):p = 0.1386x = np.exp(-p*t)*1100u = 0.2310return np.array(p*x-u*z)T = np.arange(0,25,1)
c = odeint(dz_dt,0,T)
plt.plot(c,c='y')
plt.show()

可以看出,如果进行补救措施,大概会在5小时后达到最大值,即到达医院后施救3小时。可以通过求解微分方程z(t)算出准确的时间,这里就不赘述。

若是需要换成血液透析的方法,直接更改函数里u的取值。

参考书目:姜启源 谢金星 叶俊.数学模型(第五版)

本篇完结!

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