阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗30例小儿难治性支原体肺炎的效果及安全性探讨
摘要：目的 ：探讨甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎（refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia, RMPP）的临床效果及安全性。方法 ：选取60例RMPP患儿随机分为对照组（n=30，阿奇霉素治疗）和观察组（n=30，阿奇霉素+甲泼尼龙治疗），观察患儿症状及体征改善、炎性因子及T淋巴细胞亚群变化、不良反应及复发情况等。结果：治疗后，观察组症状及体征改善情况、炎性因子水平、T淋巴细胞亚群变化情况均显着优于对照组（P均<0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P> 0.05）；观察组治疗后1、3、6个月复发率显着低于对照组（P<0.05）。结论 ：阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗可有效改善RMPP患儿症状，减轻炎症反应，调节机体免疫功能功能，降低复发率，获得良好治疗有效性及安全性。
关键词：小儿难治性支原体肺炎 阿奇霉素 甲泼尼龙 炎性因子 不良反应
小儿难治性支原体肺炎（refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP）病情严重，且变化速度快。有报道指出，RMPP的发生与炎性反应有关，临床治疗难度大，难以获得理想预后，随着病情的加重甚至可导致患儿死亡[1]。目前临床上应用于支原体肺炎治疗的首选药物为大环内酯类抗生素，但既往研究显示，该类药物单独应用于RMPP治疗临床效果及预后均欠佳[2]。本研究主要探讨联合使用阿奇霉素及甲泼尼龙对RMPP患儿治疗的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取60例2018年4月—2019年5月间在本院诊治的RMPP患儿，根据随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组：男18例，女12例；年龄3～11岁，平均年龄（7.2±1.5）岁；病程：1～19 d，平均病程（5.1±1.0)d；合并症：胸腔积液2例，呼吸衰竭2例，肺不张4例。观察组：男17例，女13例；年龄：4～12岁，平均年龄（7.3±1.2）岁；病程：1～20 d，平均病程（5.2±1.2)d；合并症：胸腔积液2例，呼吸衰竭2例，肺不张5例。入选患儿年龄、合并症、病程等一般资料对比，组间差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准：(1)符合RMPP临床诊断标准[3]，并经临床影像学检查、病原菌检查确诊；(2)使用大环内酯类抗生素进行1周治疗后，症状无明显改善；(3)经医院伦理委员会批准，家属签署知情同意书，自愿同意患儿参与研究。
排除标准：(1)伴有支气管哮喘、肺结核、支气管发育不良、先天性免疫功能缺陷、肿瘤；(2)对研究所用药物过敏；(3)入组前14 d内曾使用免疫抑制剂或糖皮质激素进行过治疗。
1.3 方法
所有患儿入院后均立即给予常规治疗，包括止咳、退热、平喘、化痰、以及水电解质平衡维持等。在此基础上给予对照组患者静脉滴注阿奇霉素（辉瑞制药有限公司，国药准字J20140073)10 mg/（kg·d）治疗。同时，给予患儿丙种球蛋白，静脉注射1.5 g/kg,1次/d，连续治疗3 d后改为口服阿奇霉素颗粒（齐鲁制药有限公司，国药准字H10980198)10 mg/（kg·d），连续用药3 d后停止用药4 d，然后再继续服药。共用药治疗3周。
给予观察组患儿阿奇霉素+甲泼尼龙（Pfizer Italia Srl，注册证号H20150245）治疗，患儿常规治疗及阿奇霉素使用方法均与对照组相同。甲泼尼龙使用方法如下：患儿按体重服药2 mg/kg,1次/d，连续用药治疗2 d。治疗期间严密观察和监测患儿临床症状及体征的变化情况，有不良反应发生时根据实际情况及时行对症处理或停止用药。
1.4 观察指标及效果评估
1.4.1 症状、体征改善评估
观察并记录患儿咳嗽、发热、肺部啰音消失等症状、体征消失时间及肺部影像学恢复和住院时间。
1.4.2 血清炎症因子变化评估
治疗前后在患儿空腹状态下抽取其静脉血5 ml作为样本，经抗凝处理、离心处理等后取血清，通过DG5031酶联免疫检测仪及相应试剂行相关血清炎症因子水平检测，测定指标具体为白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hsCRP）。
1.4.3 T淋巴细胞亚群变化评估
患儿空腹状态下抽取其静脉血5 ml作为样本行外周血T淋巴细胞亚群比例检测。将样本制成抗凝全血后，使用3支流式试管并进行编号，分别在各试管中加入单克隆抗体。试管1加入20μl的CD4-PE，试管2加入20μl的CD3-PC5，试管3加入20μl的CD8-ECD。在3支试管中均加入抗凝全血，然后行振荡、孵育、离心等相关处理，再进行单细胞悬液制备。通过Epics XL型流式细胞仪行相关指标检测。样品检测细胞均超过30 000个，分析并计算出淋巴细胞中CD3+、CD4+、CD8+标记细胞比例，并计算CD4+/CD8+。
1.4.4 不良反应及复发评估
观察患儿胃肠不适、面部潮红等不良反应发生情况。治疗后给予患儿6个月随访，了解患者治疗后1、3、6个月复发情况。
1.5 统计学方法
采用SPSS 22.0软件行数据统计学分析，计数资料以百分数表示，采用χ2检验；计量资料采用表示采用t检验。P<0.05提示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 症状、体征改善及住院时间比较
与对照组比较，观察组患儿治疗后平均咳嗽消失、体温恢复、肺部啰音消失时间以及肺部影像学恢复正常时间、住院天数均明显更短，组间差异对比有统计学意义（P<0.05，表1）。
表1 治疗后体征、症状及住院时间对比
2.2 血清炎性因子、T淋巴细胞亚群改善效果比较
治疗前检测结果显示，两组患者血清炎性因子指标水平、T淋巴细胞亚群各标记细胞比例对比均无明显差异（P>0.05）。经相应治疗后，观察组患者TNF-a、IL-6、hs-CRP水平均显着低于治疗前，且低于对照组（P<0.05),CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均显着高于于对照组，CD8+显着低于对照组（P<0.05，表2）。
表2 治疗前后炎性因子水平及T淋巴细胞亚群比例对比
2.3 不良反应及复发情况比较
治疗后两组均有部分患儿出现轻度不良反应，但组间不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后1、3、6个月复发比例相比对照组均显着更低（P<0.05，表3）。
表3 不良反应、复发情况对比/n(%)
3 讨论
RMPP患儿临床症状主要表现为喘息、咳嗽、发热、头痛、肺部湿啰音等。患病后，如患儿病情未能及时获得诊断和治疗，随着病情的加重可引发慢性胃肠炎、肾病综合征、心力衰竭等多种严重疾病，威胁患儿生命安全。大环内酯类抗生素是目前临床应用于小儿支原体肺炎治疗的常用药物。既往研究显示，大环内酯类抗生素应用于支原体肺炎患儿治疗可获得良好抗感染效果，改善患儿症状及体征，但近年来该类药物耐药性产生，应用效果明显下降，其与糖皮质激素联合使用可获得更理想效果，但具体应用效果及安全性相关研究还相对较少[4]。
阿奇霉素分子结构有良好稳定性，在分子脱水抑制方面发挥着重要作用，对肺炎链球菌、肺炎支原体等均表现出良好抗菌效果[5]。甲泼尼龙是应用较为普遍的一种合体糖皮质激素，应用过程中表现出良好抗炎、抗过敏作用[6]。药理研究显示，甲泼尼龙对炎性细胞因子、脂质介导产物均可产生有效抑制作用[7]。有报道指出，RMPP临床治疗中早期使用甲泼尼龙可缩短抗生素使用时间，加快患儿症状改善时间，但须对药物剂量进行严格控制，避免引发药物不良反应[8]。阿奇霉素、小剂量甲泼尼龙联合使用，可显着提高药效，进而使患者临床症状、体征获得更快缓解，缩短其康复时间。研究中，观察组接受治疗后，患者咳嗽、发热及肺部啰音、肺部影像学恢复正常时间、住院天数与对照组比较均明显更短，组间差异对比有统计学意义。动物研究显示，甲泼尼龙与大环内酯类抗生素联合使用可使小鼠血清中炎性因子水平明显降低，促进整体免疫功能明显改善[9]。本研究中给予观察组联合方案治疗后，该组患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP几项炎性因子水平明显低于治疗前，同时低于对照组，CD3+、CD4+、CD8+几项T淋巴细胞亚群标记细胞比例改善程度也明显大于对照组，差异对比均有统计学意义。由此可知，用于观察组的联合用药方案，可使RMPP炎症反应获得更大程度控制，可促进机体免疫功能获得显着改善，与谭红梅等[4]研究结果保持良好一致性。这对疾病复发风险降低，患儿生活质量改善均具有重要意义。在安全性方面，两组均仅有少数患儿出现肠道不适、面部潮红等轻度不良反应，经对症处理或停药后症状均获得良好缓解，两组不良反应总发生率对比差异无显着性。但观察组患儿治疗后1、3、6个月疾病复发率相比对照组均显着更低。
综上所述，选用阿奇霉素、甲泼尼龙联合方案给予RMPP治疗，可明显提高患儿症状、体征改善效果，提高抗炎作用，促进患儿机体免疫功能有效改善，降低疾病复发风险，且不良反应较少，安全性高。
参考文献
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[4]谭红梅,谭春梅,冯晓丽,等.阿奇霉素联合糖皮质激素治疗重症支原体肺炎患儿的临床效果分析[J].现代生物医学进展, 2017, 17(26):5079-5082; 5137.
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[9]李立学,汪桂香,刘燕.抗生素联合糖皮质激素治疗儿童重症支原体肺炎的临床效果分析[J/OL].中国医学前沿杂志（电子版）, 2016, 8(2):50-52. doi:10.3969/j.issn.1674-7372.2016.02.018.
全文：http://www.53179.net/a/tiyu/514.html
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