肠道微生物群(gut microbiota)是聚集在人类胃肠道中的一个庞大、复杂的微生物生态系统。作为微生物群-肠道-大脑轴的一个组成部分,微生物群是跨物种的大脑和行为的调节器。脑肠轴很久之前就有所耳闻,看了一篇Jama Psychiatry最近发表的文章才真正去了解其研究内容。唯一的感受是别有洞天,要理解其复杂机制需要扎实的生物学知识。这里记录3篇有关文献,更多内容可自行搜索"脑肠轴"了解。

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最近发表在Jama Psychiatry的研究对59项研究的meta-analysis分析发现,在抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症和焦虑症中,跨诊断(transdiagnostic)模式和肠道微生物群的紊乱有关。该研究表明肠道微生物群是精神病的跨诊断模型的一个新维度。

杂志采访了文章作者,可以前往了解一些基本的概念,比如什么是alpha/beta多样性,什么是umbrella review? 不容的饮食文化是不是balance了?

采访音频:

https://traffic.libsyn.com/jamapsychiatryauthorinterviews/perturbations_in_gut_microbiota_composition_in_psychiatric_disorders.mp3

作者在采访中提到精神病学中长期以来一直存在着所谓的lumpersplitter之争(splitter希望将精神病诊断尽可能的细分)。这样的情景又不可避免地发生了,只不过这里是基于生物学而不是症状学。

虽然讨论基于肠道生物群的诊断和治疗策略还为时尚早,但该研究对于临床医生来说能使他们有意识地注意到病人微生物群的异常,同时也让病人/普通人了解肠道健康的重要性。

采访结束时他们表示该领域很有前途:

... really the next few years will be very interesting because I can see that this review or something like it will need to be updated in terms of the clinical trials of interventions. That looks like it's going to be a busy area who have a lot of future things coming down the pipeline.

(设想有一天医生对抑郁症患者开出的处方是改善其肠道菌多样性)

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有意思的是,微生物群的变化时期与其他身体系统,特别是大脑的发展相吻合。这篇文章假设,这些平行发展的时间在生物学上是相关的,对应于微生物群-肠道-大脑轴发展的 "敏感期 "或 "关键窗口"。在特定的发育窗口期间,微生物群的缺失或破坏预计会对特定的功能或可能对整个系统的调节产生不成比例的影响。在此期间,微生物群-肠道-大脑轴是最脆弱的,但也是最容易被干预的。

(上图)敏感期,或可塑性增强的关键窗口,在整个人类发展过程中以级联的方式出现,每个功能域都有多个关键窗口(在上轴上显示)。微生物群的可塑性高峰期(在产后早期,断奶时,以及可能在青春期再次出现;下轴)与这些轨迹重叠,也与神经发育障碍的发病高峰期相吻合。与大脑相比,微生物群在发育期后表现出相对高水平的持续可塑性。

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这个SnapShot使用一个poster的形式总结了"微生物群-肠道-大脑轴 "中宿主-微生物相互作用的神经发育和功能影响,即中枢神经系统和胃肠道微生物群之间的双向交流。

Ref

  1. Agirman, G., & Hsiao, E. Y. (2021). SnapShot: The microbiota-gut-brain axis. Cell, 184(9), 2524-2524.

  2. Cowan, C. S., Dinan, T. G., & Cryan, J. F. (2020). Annual Research Review: Critical windows–the microbiota–gut–brain axis in neurocognitive development. Journal of Child Psychology and Psychiatry, 61(3), 353-371.

  3. Nikolova VL, Smith MRB, Hall LJ, Cleare AJ, Stone JM, Young AH. Perturbations in Gut Microbiota Composition in Psychiatric Disorders: A Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. Published online September 15, 2021. doi:10.1001/jamapsychiatry.2021.2573

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