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肿瘤细胞无限增殖且代谢旺盛,但营养供给有限,肿瘤细胞主要通过糖酵解途径获得能量,糖酵解途径产生大量的乳酸等酸性产物;此外,由于肿瘤细胞处于缺氧环境,诱导细胞高表达碳酸酐酶IX(CA-IX),催化COz和水反应生成碳酸,因此肿瘤组织较正常组织呈现出酸性微环境,肿瘤间质pH大概在6.5-7.4之间。

利用这一特性,在纳米药物载体表面修饰上酸敏感的酸酐,在血液中性环境中,纳米药物表面带负电,当纳米药物通过EPR效应在肿瘤组织聚集后,酸敏感的酸酐脱落,暴露出其中的氨基,从而使纳米药物体系带上正电,促进细胞内吞和肿瘤渗透。

通过在纳米水凝胶表面修饰聚合物,使水凝胶在血液中性环境中带负电,到达肿瘤组织后,βB-羧基酰胺水解,使载体带正电荷,提高了纳米药物的内吞速率,促进了纳米药物在肿瘤内的渗透。

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