领域研究 | IL-1B与先天免疫
导读
在自然界中，依赖先天免疫机制生存的生物超过95%，依赖T细胞或B细胞功能生存的生物不足5%，而IL-1家族在生物体先天免疫过程中发挥着非常重要的作用。先天免疫的最典型的特征就是发炎，发炎是宿主的一种防御机制。通过IL-1受体触发炎症的IL-1家族细胞因子在先天免疫中占主导地位，但在后天免疫中IL-1家族也能发挥一定的作用。本期主要介绍IL-1家族中研究最多也最热的成员—IL-1B。
作为生物体内一种关键的促炎因子，IL-1B参与多种自身免疫性炎症反应和多种细胞活动，包括细胞增殖、分化和凋亡。IL-1B的合成与释放受到非常严格的调控，免疫系统已经进化出几种模式分子来调节IL-1B的产生和分泌，可分为外源性的病原体相关分子模式 (PAMPs)和内源性的损伤相关分子模式 (DAMPs)。其中PAMPs主要是识别入侵微生物，DAMPs识别受损细胞释放的内源性配体，PAMPs和DAMPs的识别是通过激活膜上TLR受体或胞内NLR受体实现。细菌感染往往与组织损伤有关，进而导致宿主细胞内成分的释放。因此，PAMP和DAMP可能同时参与了IL-1B的释放。另外IL-1B的释放过程主要分三步即：(1)产生活性较差的pro-IL-1B；(2) Caspase-1剪切pro-IL-1B，产生具有强活性的mature IL-1B；(3)将mature IL-1B分泌到细胞外环境。
IL-1B信号通路（图片来源：Chen CY, et al. Int J Mol Sci. 2015 Feb 16;16(2):4161-79）
IL-1B生理功能
IL-1B通常与其他细胞因子一起，通过多种下游机制协同调控免疫反应，且IL-1B参与IL-6和TNF-α的调节，还激活血管粘附分子ICAM1。由于IL-1B的功能广泛，其生物学功能受到精细的调控。IL-1B信号受其诱饵受体IL-1RII和受体拮抗剂IL-1RA的负调控，分别从三个主要水平来调控IL-1B的潜在促炎活性：(1)调控炎症小体NLRP3的合成和释放，进而控制IL-1B加工蛋白酶Caspase-1的激活；(2)调控膜受体；(3)调节激活的受体下游的信号转导。
IL-1B被认为是典型的多功能细胞因子，几乎影响所有类型的细胞，无论是单独作用还是与其他细胞因子联合作用。IL-1B对几乎所有组织的细胞防御和组织修复至关重要，与疼痛、炎症和自身免疫有关。
IL-1B 与系统性红斑狼疮（SLE）
有研究表明SLE患者血小板活性会升高，并且通过IL-1B途径诱导系统性红斑狼疮内皮细胞激活而血小板-内皮相互作用可能在SLE患者心血管疾病的发病机制中起重要作用。若是阻断IL-1B分泌不仅可以抑制SLE中的这种高反应性血小板表型，而且可以减弱血小板和内皮细胞之间的互作，从而能在一定程度上预防心血管疾病的发生。因此，IL-1B可作为SLE危重病例的潜在治疗靶点，用于减缓SLE患者的疾病进展。
IL-1B 在SLE进展中的作用机制（图片来源：Nhek S, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017 Apr;37(4):707-716）
IL-1B 与肿瘤
有研究报道IL-1B可以促进移植小鼠和人肿瘤的生长和转移，包括肉瘤、黑色素瘤、胰腺导管腺癌、骨髓瘤和乳腺癌。最重要的是，IL-1B及其受体也已被证明是间充质和上皮细胞原发性癌变和转移的重要驱动因素。
研究表明在胰腺癌模型中发现IL-1B是结缔组织增生反应的重要驱动因素。肿瘤产生的IL-1B激活了TME中的星状细胞，并诱导TAM介导的免疫抑制、Th17侵袭和结缔组织增生。阻断IL-1B可增强抗PD-1免疫治疗的抗肿瘤活性。因此，在胰腺癌模型中，IL-1B在结缔组织反应和免疫逃避的协调中是至关重要的。
IL-1B 促进肿瘤发生发展（图片来源：Mantovani A, et al. Immunity. 2019 Apr 16;50(4):778-795）
IL-1B作为一种关键的促炎因子，参与多种自身免疫性炎症反应和多种细胞活动，包括细胞增殖、分化和凋亡等。鉴于此，ABclonal开发了一系列高品质的IL-1B配体及IL-1B受体蛋白，高敏ELISA和抗体对原料及多指标联检试剂盒，助力相关研究。
IL-1B重组蛋白相关产品
蛋白产品案例展示
RP00002 | Active Recombinant Human IL-1 beta Protein
表达系统：E coli 标签：C-His
纯度测定：
活性测定：
Recombinant Human IL-1B protein was measured by NF-κB reporter assay in HEK293 cells .The ED50 for this effect is 1-10 pg/mL.
RP00035 | Recombinant Human IL-36 gamma/IL-1F9 Protein
表达系统： E. coli 标签：No tag
纯度测定：
活性测定：
The NF-kB (Luc) HEK293 Reporter Cell was stimulated with serial dilutions of human IL-36 gamma protein. After 7 hours, 2.5 ng/mL of human IL-36 gamma can effectively activate the NF-κB signaling.
RP01036 | Active Recombinant Human IL-1R1/IL-1RT1/CD121a Protein
表达系统： HEK293 cells 标签：C-His
纯度测定：
活性测定：
Immobilized Recombinant Human IL1RA at 5μg/mL (100 μL/well) can bind Recombinant Human IL1R1 with a linear range of 63-252 ng/mL.
IL-1B抗体相关产品
IL-1B ELISA相关产品
ABclonal
公司简介
爱博泰克生物科技有限公司（ABclonal Technology Co.,Ltd.）成立于2011年，作为生命科学解决方案的提供商，旨在为更多的科研工作者、IVD企业、新技术开发企业提供抗体、酶、NGS产品和蛋白制品等全套解决方案。
ABclonal现有波士顿抗体与蛋白研发中心、上海诊断与科研分子酶产品研发基地以及中国武汉光谷诊断与科研免疫产品生产和研发基地。经过多年的深耕与发展，ABclonal已拥有免疫与分子酶两大技术平台，集新型分子酶、全领域应用NGS建库解决方案、新平台单克隆抗体与高活性蛋白制品的研发与生产于一体。ABclonal致力成为产业科研转化的核心企业，向生命科学研究工作者和应用企业提供全套可靠的技术解决方案。
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