导

读

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）技术是一种新兴的抗肿瘤细胞免疫疗法。通常CAR-T细胞治疗只需一次给药，就可以通过高效识别进而杀死肿瘤细胞，从而显著延长患者的生存时间，甚至治愈部分患者。因此，CAR-T治疗成为备受瞩目的创新肿瘤疗法。2021年6月，复星凯特公司开发的阿基仑赛注射液获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为在我国首个上市的CAR-T产品。随后，药明巨诺公司开发的CAR-T新产品瑞基奥仑赛注射液也正式获得批准上市。这两款CAR-T疗法的临床使用，标志着中国肿瘤治疗正式开启了CAR-T时代。

图1 图文摘要

作为个体化细胞免疫疗法，CAR-T疗法在血液肿瘤的治疗中显示出令人惊喜的疗效，成为近年来肿瘤治疗领域的“明星”。首个CAR-T疗法Yescarta于2017年在美国获得批准。NMPA于2021年先后批准了两种靶向CD19抗体的CAR-T疗法阿基仑赛注射液（Axicabtagene Ciloleucel）和瑞基奥仑赛注射液（Relmacabatagene Autoleucel）的上市申请，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL），我国CAR-T细胞肿瘤治疗的序幕正式拉开（图1）。

在CAR-T治疗获批前，部分r/r LBCL患者可能已用尽了所有可行的治疗方案，但这两种CAR-T细胞治疗产品获批，为我国该类患者提供了新的希望。值得注意的是，这两款获批的CAR-T疗法研发均得益于国际制药公司的高效科技合作。复兴凯特是复星医药集团与美国Kite Pharma的合资公司，2017年复兴凯特从Kite Pharma引入Yescarta技术，完成了阿基仑赛注射液的本土化研发及临床研究。药明巨诺则是药明康德与Juno Therapeutics的合资公司，基于Juno Therapeutics的Lisocabtagene Maralucel（Liso-cel，JCAR017）研究平台，药明巨诺开发出1类生物药物瑞基奥仑赛。

作为世界上最先上市的CAR-T产品之一，Yescarta在一系列临床研究中显示出良好的疗效。其中，ZUMA-1研究的结果显示：在B细胞淋巴瘤中，患者的客观缓解率（ORR）达到83%，完全缓解率为58%，经2年随访39%的患者处于持续缓解状态。与国外临床研究效果相似，阿基仑赛在中国的对应桥接试验结果显示，79.2%的患者在单次输注后肿瘤出现应答。瑞基奥仑赛注射液的获批基于RELIANCE的单臂、多中心研究的临床试验结果。该研究纳入了59名至少二线治疗失败的r/r LBCL患者，其中可进行疗效评估的58名患者的客观缓解率为75.9%，肿瘤完全缓解率为51.7%。作为中国首款1类生物创新CAR-T药物，瑞基奥仑赛注射液也成为全球第六款上市的CAR-T疗法。

表1 全球已获批CAR-T疗法

总结与展望

目前全世界已有6款CAR-T产品获批用于淋巴瘤的临床治疗（表1），而国内外则有一系列全新CAR-T技术的研究（例如：双靶点、全人源CAR片段等）正在如火如荼地进行中。在实体瘤治疗方面，CAR-T治疗也在进行一系列探索，目前已有超过14个实体瘤靶点在临床试验中。通过进一步发展CAR-T技术和降低成本，未来CAR-T治疗将为肿瘤患者带来更多选择和受益。

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‍视频1 应志涛大夫讲解CAR-T治疗

北京大学肿瘤医院淋巴瘤科‍

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原文链接：https://www.cell.com/the-innovation/fulltext/S2666-6758(21)00122-3

本文内容来自Cell Press合作期刊The Innovation第三卷第一期以News&BUZZ发表的“China enters CAR-T cell therapy era” (投稿: 2021-11-15；接收: 2021-11-26；在线刊出: 2021-12-15)。

DOI: https://doi.org/10.1016/j.xinn.2021.100197

引用格式：Cao X., Li W., Yu Y., et al. (2021). China enters CAR-T cell therapy era. The Innovation. 3(1),100197.

作者简介

周宇红，复旦大学附属中山医院肿瘤内科副主任；复旦大学附属中山医院生物治疗中心主任。中国抗癌协会肉瘤专委会常委、中国抗癌协会肉瘤专委会放化疗学组副组长、CSCO肉瘤专委会委员、CSCO胰腺癌专委会委员、CSCO热疗专委会常委、中华医学会胰腺肿瘤学组委员。

刘天舒，复旦大学附属中山医院肿瘤内科主任，肿瘤教研室主任，肿瘤早期研究病房主任，伦理委员会委员。复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心秘书长。上海市医学会临床流行病学循证医学专科第七届主任委员、上海市肿瘤化疗质量控制中心主任、CSCO抗肿瘤药物安全管理专委会/转化医学专委会副主任委员、CSCO临床研究专委会/胃癌专委会常委。

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