1、虾青素对四氧嘧啶致糖尿病小鼠降血糖作用研究

http://wenku.baidu.com/view/866f73eee009581b6bd9eb29.html

http://wenku.baidu.com/view/e7c450fa04a1b0717fd5dd29.html

2、虾青素药理作用的研究进展    http://wenku.baidu.com/view/2b3f4f230722192e4536f628.html

3、糖尿病的虾青素+胰岛素疗法

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　　 解放军第161医院 内分泌科 赵翔峰.
　　
　　 鉴于门诊咨询糖尿病与抗氧化的患者越来越多，结合本人对虾青素的了解和近两年的临床应用经验，谈谈糖尿病患者关心的:糖尿病之虾青素+胰岛素治疗的一些问题，糖尿病的根本就是胰岛的负荷过重或胰岛老化引起，要想使胰岛恢复正常就必须给胰岛减负，饮食调节、运动、胰岛素注射或含服、双胍类、阿卡波糖类等治疗都是给胰岛减负的，但光减负还不行，还需要除去持续损害胰岛的因素才能使胰岛恢复功能，这就是有效的“抗氧化应激”。也希望更多的临床人士参与来进行研究，不足之处还望指正。
　　1.虾青素能治疗糖尿病吗？
　　
　　 这个问题有点类似于：青霉素能治疗肺炎吗？作为医生我只能告诉您：有效的抗感染是可以治愈肺炎的。同样，有效的“抗氧化”是可有效预防2型糖尿病发生发展和治疗糖尿病引起的系列并发症的。
　　
　　 听起来好像有点拗口，都知道糖尿病有1型和2型之分，1型糖尿病就现在的医学水平而言只能是胰岛素治疗。2型糖尿病中的【胰岛素抵抗类型（占90%）】可以通过有效抗氧化得到彻底治疗。
　　
　　 如何判断我得的糖尿病是1型还是2型？在医院检测胰岛素的分泌（c肽）就可以明确诊断是1型还是2型，也可以明确是否是胰岛素抵抗类型，胰岛素抵抗类型的糖尿病患者的胰岛素量不低有的可能比正常人还要高，也可表现为餐后胰岛素分泌延迟，说明“胰岛”这个器官还是有功能的，胰岛就是累了，我们的组织对胰岛素不敏感了，或者说是胰高血糖素分泌多了。打个比方说：胰岛这匹马已经很跑得很累了，这个时候再快马加鞭，抽它几鞭子，马是会跑得更快，但跑不了多久就累死了。刺激胰岛素分泌的药物就是这支“鞭子”。因此这个时候这支鞭子就不能抽了。这个时候短期使用外源性胰岛素，让胰岛休息就是应该的。但这时并没有解决根本性的问题，还要除去那些正在持续损害胰岛β细胞的因子，比如说氧自由基，这些东西会直接损伤dna、蛋白质、脂类,还可作为功能性分子信号,激活细胞内多种应激敏感信号通路,这些信号通路与胰岛素抵抗和β细胞功能受损密切相关。只有除去了这些有害的成分，胰岛细胞才能得到康复，而除去这些有害成分的过程就是抗氧化。因此说，有效抗氧化才能使胰岛β细胞得以康复。也才能使胰岛的a细胞正确认知血液中的血糖水平，减少胰高血糖素的分泌，这样即使是有很少的胰岛素分泌血糖也能降下来。
　　
　　图1 共同土壤学说
　　 　　2004年ceriello教授提出共同土壤学说,即氧化应激是ir、糖尿病和心血管疾病的共同发病基础,04年是学说，09年已经成为了不争的事实
　　
　　 因此，2型糖尿病患者或是糖尿病高危人群，一定要开始使用有效的抗氧化治疗，根据笔者经验：尤其是初次诊断的糖耐量异常和糖尿病患者，短期使用胰岛素加持续有效抗氧化治疗，辅助运动及生活方式治疗可以防止糖尿病的发生及发展。而虾青素是抗氧化剂的一种，只不过是目前发现最强的一种。
　　
　　 由于糖尿病的并发症：糖尿病足、糖尿病脑病、糖尿病肾病、糖尿病眼病、糖尿病心血管病的病理实质都是对应器官的中等或微小动脉粥样硬化，其病生的基础就是“氧化应激”导致脂质氧化，泡沫细胞替代血管的平滑肌细胞，血管失去弹性，血压升高，血管堵塞、破裂等等。
　　
　　 因此有效的抗氧化应激才能真正改善动脉粥样硬化状况，至于虾青素这种物质，日本09年10月的研究报道12-16mg/日虾青素8-12周可有提高人类高密度脂蛋白（hdl）30%，同时可以减少低密度脂蛋白（ldl）氧化，同时提高脂联素（胰岛素增敏），消耗甘油三酯30-50%，这样虾青素对糖尿病和糖尿病并发症的意义就十分重大，有望在未来的3-5年成为糖尿病治疗的一个必须药物。
　　2.虾青素治疗糖尿病能达到什么样的预期效果？
　　
　　 我知道人们关心的是服用虾青素后：我的血糖会降低吗？多长时间内降低？降低到什么程度？我的血压会降低吗？我的皮肤瘙痒会改善吗？我的眼睛模糊会变得看清吗？我的性功能会改善吗？等等这些症状性的问题。
　　
　　我们还是拿肺炎来比妨：如果把“胰岛素”比着是针对肺炎“胸痛、发烧”等症状治疗的解热镇痛药，那么虾青素这类的抗氧化应激药物就是对肺炎病因治疗的抗感染的抗生素。因此对于2型糖尿病患者而言，对症治疗的药物（胰岛素）需要用，但不需要长期使用，并随着胰岛功能的好转（2-3月）逐渐撤离；虾青素等天然抗氧化剂需要使用的时间长一点，根据病情不同也许是1年--2年，它的作用是使胰岛a细胞和b细胞逐步恢复健康，也不需要一辈子使用，随着健康生活方式建立逐渐撤退。治疗糖尿病胰岛素不能少，单纯使用胰岛素不能解决根本性的问题，就像肺炎单纯退烧止痛，让病人恢复有困难，因为胰岛素是人体本身有的东西，不要担心胰岛素上瘾的问题。单纯使用虾青素之类的抗氧化剂也是不行的，一是胰岛得不到修身养性，二是症状过重加大患者痛苦不利于有效抗氧化。
　　到这里您也许会问：糖尿病患者使用虾青素到底是啥效果？
　　
　　a:对于初期诊断的2型糖尿病患者，建议：胰岛素+虾青素。在撤离胰岛素以后，每天使用12-16mg的患者，使用10-12周后，糖化血红蛋白有30-40%下降。也就是停用胰岛素后的下一季度血红蛋白有30-40%下降。平均动脉压会有30%左右下降。
　　
　　b:对于已经进行数年治疗的糖尿病未出现慢性并发症的患者，（1）如果使用磺脲类药物，请立即停止，改为胰岛素+虾青素12-16mg/日，胰岛素用量根据血糖值调整，然后逐步撤离胰岛素；（2）如果在使用双胍类药物，可以继续使用，但逐步撤离，在双胍类药物基础上加上虾青素12-16mg/日；（3）如果使用的是阿卡波糖类药物，可以直接加虾青素12-16mg /日；（4）如果已经在使用胰岛素的患者，加上虾青素12-16mg/日，在半年后试着减量，如果是胰岛素依赖型（胰岛已经没有功能），是不能撤离胰岛素的。虾青素的作用只是防止并发症而已。（5）使用中药降糖的患者，建议立即停止中药，改为胰岛素+虾青素12-16mg/日，有的患者可能可以有效摆脱药物的治疗。对于这一类患者有一部分是被医生错误的判了“死刑”，那些是这样的患者？就是胰岛还有一部分功能，而主要是胰岛素抵抗为主的患者，参考前面的诊断，可以清楚的了解。预期效果根据胰岛细胞本身状况会有差异，但降低糖化血红蛋白、血压是肯定的。动物的实验虾青素是可以从病理上改善胰岛细胞状况，但人因为很难取得活人的病理切片，因此不能从病理上进行判断。
　　
　　c:糖尿病已经出现明显慢性并发症的患者：如果已经出现了肝肾功能的损害，建议除了胰岛素、虾青素、阿卡波糖类药物外，其他有损器官功能的药物停止使用，这这个时候药物就成为身体的负担了，因此经过肝肾代谢的化学药物，统统停止掉。这个阶段的重点已经是防止慢性并发症为主，核心是防止靶器官的动脉粥样硬化。主要原因之一是虾青素能够有效提升高密度脂蛋白，从而防止这些靶器官的动脉粥样硬化，而美国cardax公司的研究证明，x-射线衍射技术清楚的展现了虾青素能保持细胞膜的结构，并且表现了超强的抗氧化活性，而β-胡萝卜素则干扰了细胞膜的正常结构，表现出极低的抗氧化活性，这些抗氧化剂在细胞膜内的区别很容易解释非极性抗氧化剂如β-胡萝卜素、维生素e、维生素c等为什么没有取得临床成功的原因。同样动物实验的研究证明：虾青素能够非常有效的改善糖尿病肾病病理的状况，这一点与人类糖尿病肾病病理改变的一致。虾青素对糖尿病患者中等动脉血管的改变也与动物一致，得到显著扩张且动脉壁的泡沫细胞消失。
　　3.糖尿病患者使用虾青素应该注意哪些问题？
　　
　　 * a:2型糖尿病初诊患者和糖尿病高危人群使用虾青素效果最显著。
　　 * b:服用虾青素一定要戒烟，因为吸烟显著减少虾青素的吸收峰值和半衰期，要在餐后半小时左右服用，因为餐后胆汁分泌促进虾青素酯的分解吸收，峰值和半衰期将增加2倍左右，阻塞性黄疸患者吸收效果差。
　　 * c:使用虾青素最好和胰岛素合用一段时间，磺尿类药物必须停止，这样可以让胰岛休息并得以康复。不要担心胰岛素上瘾的问题。
　　 * d:使用虾青素不排斥饮食的适当节制和运动的治疗，这都是不花钱的对胰岛的减负治疗。
　　 * e:原有的有效治疗均可以延续一段时间，逐步撤离，因为虾青素并不是瞬间改变胰岛素的含量，因此不会导致低血糖或高血糖的风险。
　　 * f:使用虾青素治疗不需要增加血糖监测的次数，不需要医生指导，但需要检测每季度糖化血红蛋白的水平。根据糖化血红蛋白水平撤离瞬间降糖的药物。
　　
　　总结
　　
　　 因此，对于糖尿病患者或糖尿病高危人群而言，单纯的给胰岛减负的治疗方式还是不够的，胰岛减负是指（饮食调节、运动、使用胰岛素、双胍类药物、阿卡波糖类药物以及胰岛素增敏剂），并不能完全使胰岛恢复正常，只有去掉持续损害胰岛的因素，才能使胰岛有可能恢复正常，那就是要有效的抗氧化应激。2型糖尿病患者短期使用胰岛素可以让胰岛得到休息，有效的抗氧化应激可以促进胰岛的更快康复。至于虾青素asta则是目前发现最强的一种天然抗氧化剂。
　　参考资料:
　　
　　 1. 氧化应激在糖尿病发病机制中的作用 复旦大学中山医院 高鑫
　　 2. 氧化应激与糖尿病 东南大学附属中大医院内分泌科 舒毅
　　 3. 氧化应激:糖尿病走不出的怪圈?
　　 4. 糖尿病血管病变与氧化应激 同济大学附属同济医院内分泌科 张秀珍
　　 5. 对2型糖尿病发病机理的重新认识
　　 6. ii型糖尿病治疗史上最伟大的发现
　　
　　扩展阅读：
　　
　　 1. 2型糖尿病患者胰岛素抵抗和氧化应激反应[pdf]
　　 2. 氧化应激在新发t2dm病人胰岛素抵抗进程中的作用[硕士论文][pdf]
　　 3. prevention of type2 diabetes insulin resistancea nd -cell function[pdf]
　　 4. 虾青素与糖尿病健康[pdf]英
　　 5. 对2型糖尿病发病机制的重新认识
　　 6. 糖尿病2009大事件回顾
　　 7. 虾青素与高血压健康[pdf]英