Long Read Mapping at Scale: Algorithms and Applications
Long Read Mapping at Scale: Algorithms and Applications
大规模长读映射:算法和应用
DNA测序技术已经有40年的历史了,这为我们提供了充足的时间来探索它的各种应用以及与之相伴的生物信息学方法的发展。
然而,在测序方面的破坏性技术变化经常颠覆现有的协议和可以测序的特征,这就需要生物信息学算法和软件的一个新的发展方向。由于太平洋生物科学公司(PacBio)和牛津纳米孔技术公司(ONT)开发的长及超长读序列测序技术,我们现在正处于下一次测序革命的风口上。
长读是有吸引力的,因为它们缩小了基因组大小和序列读大小之间的尺度差距,并有望避免困扰短读组装的组装错误和重复解析挑战。然而,长读本身的运动错误率在10-15%左右,而短读的高准确率(< 1%)。迫切需要开发生物信息学方法,以充分发挥长读测序仪的潜力。
基因组学应用的第一步通常是将读序列映射到引用。尽管长读技术仍在发展,但生物信息学的研究工作已经产生了许多基于对齐和无对齐的读映射算法。然而,在设计可证明的高效算法、形式化地描述结果质量、以及开发可扩展到更大的输入数据集和不断增长的参考数据库的方法方面,还有许多工作要做。
虽然当前将参考数据表示为线性基因组集合的模型由于其简单性仍然受到青睐,但映射到基于图的表示形式(图编码人类种群中的遗传变异)也变得势在必行。本论文的工作重点是证明良好的和可扩展的算法映射长读线性和图形参考。我们的贡献如下:
1.我们开发了快速和近似的算法,用于长读到参考基因组的端到端和分割映射。我们的工作是第一次演示扩展到整个NCBI数据库,即所有管理的和非冗余基因组的集合。
2. 我们推广了映射算法,以加速成对全基因组比较的相关计算问题。我们阐明了两个基本的生物学问题,即基因组复制和微生物物种边界的划定。
3.我们提供了新的复杂的结果,在汉明中校准图表的读取和编辑距离模型分类的问题变量的多项式时间解决方案的存在是不可能的。与之前的结果假设字母是问题大小的函数不同,我们证明了允许在图形中编辑的问题变体对于即使是常量大小的字母仍然是np完全的,从而解决了DNA和蛋白质序列的问题的计算复杂性。
4. 最后,我们提出了一种新的并行算法来优化从人类基因组中提取的大变异图的长序列。它演示了在多核cpu上近乎线性的扩展,当将长读集对准MHC人类变异图时,运行时间从几天减少到三个小时。
参考
https://smartech.gatech.edu/handle/1853/61258
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