糖尿病动物模型知识点整理

糖尿病实验动物模型作为重要的科研工具，在糖尿病机理研究，药物筛选以及药物临床前实验都发挥了重要作用。目前，随着生物医学技术的不断进步，糖尿病动物模型造模所用的实验动物种类和造模手段日呈多元化发展，糖尿病动物模型的构建也能更好地模拟人类糖尿病的发生发展。针对不同因素导致的糖尿病，研究人员应选择与之研究主体相接近的糖尿病模型作为研究对象。

图3.小鼠模型

2.1 自发性糖尿病模型

自发性糖尿病动物模型是指在自然条件下，未经过人工处理而发生糖尿病的实验动物，且其后代仍大概率患糖尿病。常见的自发性糖尿病有NOD小鼠、ob/ob小鼠、db/db小鼠、BB大鼠、LETL大鼠等。自发性模型动物糖尿病的发生发展进程与人类的糖尿病相似，在糖尿病研究上应用广泛，常用自发性糖尿病大小鼠模型如下表所示。

2.2 诱发性糖尿病模型

化学药物诱导：已发现多种化合物可在动物模型诱发糖尿病，其中链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)和四氧嘧啶(Alloxan,ALX)是最常用的，这两种药物都是细胞毒性葡萄糖类似物，对GLUT2转运体具有高度亲和力，主要破坏胰岛β细胞[2]。比起ALX，STX因其具有更好的稳定性和更小的毒性而更受欢迎。若在大小鼠怀孕期间，进行STZ诱导则可以构建GDM模型。但这种方法存在一定的风险，可能导致孕鼠流产，且STZ对胰岛的破坏是不可逆的，而一般GDM患者血糖在产后能恢复正常，因此实验动物可以在产后再移植一个正常的胰岛，但是这个手术难度高且成本不菲。

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