淋巴细胞激活基因 3 (LAG-3) 是一种在效应 T 细胞和调节性 T 细胞 (Tregs) 上表达的细胞表面分子,具有控制 T 细胞反应、激活和生长的功能。临床前研究表明,抑制 LAG-3 通路可能会恢复耗尽的 T 细胞的效应器功能,并可能促进抗肿瘤反应。早期研究表明,靶向 LAG-3 通路与其他潜在的互补免疫通路相结合可能是更有效地增强抗肿瘤免疫活性的关键策略。

近年来,LAG-3已经成为国内外肿瘤癌症免疫治疗的热门研发靶点,2021年3月18日,百时美施贵宝(BMS)宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)批准其研发的新药Opdualag(nivolumab+relatlimab-rmbw),用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。

新药Opdualag是由固定剂量的抗LAG-3抗体药物relatlimab-rmbw与抗PD-1抗体Opdivo(nivolumab)联合组成。Relatlimab-rmbw成为quan球shou款 LAG-3抗体,也是过去的十年里,继CTLA-4和PD-1/PD-L1之后获批的第三种免疫检查点抑制剂。

该抗体组合以商品名Opdualag上市,药价为27,389美元/针。百时美施贵宝也因该药的获批,成为quan球shou家也是唯1一家拥有CTLA-4、PD-1、LAG3三个免疫检查点抑制剂新药的公司。

中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科副主任医师刘鹏表明,LAG-3抗体不但其自身具有免疫性抗肿瘤活性,甚至有望与PD-1/PD-L1单抗形成免疫协同效应,提高免疫治疗疗效、降低复发率及延长缓解期和患者的生存期。

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艾美捷ProSci  LAG3抗体应用说明

可用于 ELISA,起始浓度为 0.25 μg/mL。对于蛋白质印迹,起始浓度为 0.25 μg/mL。对于免疫细胞化学,从 1 μg/mL 开始。对于免疫荧光,从 10 μg/mL 开始。对于免疫组织化学,从 5 μg/mL 开始。对于流式细胞术,从 1 μg/ml 开始。

左图:高表达HEK293细胞中LAG-3的免疫细胞化学使用LAG-3抗体和对照小鼠IgG抗体(左角1μg/ml。

右图:LAG-3在高表达HEK293细胞中的免疫荧光研究使用2μg/ml的LAG-3抗体。

艾美捷ProSci LAG3抗体引用文献

1:Huard B, Tournier M, Hercend T, et al. Lymphocyte-activation gene 3/major histocompatibility complex class II interaction modulates the antigenic response of CD4+ T lymphocytes. Eur J Immunol 1994; 24:3216–21.

2:Triebel F. LAG-3: a regulator of T-cell and DC responses and its use in therapeutic vaccination. Trends Immunol 2003; 24:619–22.

3:Workman CJ, Wang Y, El Kasmi KC, et al. LAG-3 regulates plasmacytoid dendritic cell homeostasis. J Immunol. 2009; 182:1885–91.

4:Workman CJ, Vignali DA. The CD4-related molecule, LAG-3 (CD223), regulates the expansion of activated T cells. Eur J Immunol 2003; 33:970–9.

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