• 视频连接:创新药物设计与研发

总结:

本次的主题为变构(Allostery)药物设计。

  • 对于抗糖尿病靶标PPARγPPAR\gammaPPARγ的激动剂RSG具有骨密度下降等不良反应,在同时给药 PPARγPPAR\gammaPPARγ的变构激动剂BVC发现骨丢失的效果改善。(PS:咋感觉有点像在黑索金中加入TNT以提高其稳定性)
  • 为什么BVC和RSG能够协同作用?通过高场核磁共振查看结合位置的不同,进一步实验发现将异戊烯换为乙基或氢后协同作用消失,同时在生物学角度,将M329和S332突变掉之后,协同作用也消失。
  • 然后从天然产物BVC出发,发现了一系列新的变构协同剂。
  • 蛋白-蛋白 相互作用的调控领域的一些结果:抗结肠癌转移靶标,变构诱导






  • 变构激动剂




  • 沿用生物大分子中的抗体和补体的思路

  • 同时给药
  • 骨丢失的效果改善

  • 通过高场核磁共振查看结合方式


  • 思考:为什么BVC和RSG能够协同作用?


  • 动力学过程的传导略:
  • 基于BVC的改变










  • 在细胞内,体内实验








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