电子显微镜下的假单胞菌细菌。图片来源:MPIIB / Volker Brinkmann

来源:中国生物技术网

众所周知,细菌感染并不会马上导致疾病,只有在它们大量出现时才会对身体造成威胁。

近日,发表在《Science》上的一项研究中,来自德国马克斯·普朗克感染生物学研究所(MPIIB)的科学家们发现,人体具有一个特殊受体,它虽然不能识别细菌本身,但可以很好地监视细菌间的通信,持续监测感染动态,当有大量细菌存在以至于分泌出被称为毒力因子的致病物质时,该受体会向宿主发出调整免疫反应的信号。

细菌病原体与其宿主之间的相互作用可以看作是一场“军备竞赛”,其中每个参与者不断地响应来自伙伴的进化策略。就我们环境中的机会性病原体而言,这一感染的关键门槛特别高:只有当以非常大的数量出现和/或形成致病物质时,它们才能让人患病。

许多细菌会产生小分子来监视种群密度(丰度),从而调节其集体行为,这一过程称为群体感应。铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)就是这样一种细菌。我们每个人都会与之经常接触,因为它遍布在水管、洗手盆和其他类似的地方。然而,只有大量的假单胞菌才会导致严重的疾病,它们通过形成致病物质来达到这一目的。这些致病物质使其能在宿主体内立足并造成损害。这种细菌很容易引起肺炎、伤口感染或菌血症和血液中毒,特别是对住院病人。这些疾病非常难治疗,因为它们已经对抗生素有很强的耐药性。

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细菌如何选择合适的时机发动攻击呢?研究发现,它们通过称为“群体感应”的小分子相互交流。只有当假单胞菌达到相对足够的丰度时,它们才会产生引发疾病的物质和粘液分子,这些物质保护它们抵抗抗生素和人体自身免疫系统的攻击。这对于细菌来说是有意义的,因为如果它们不需要粘液和毒力因子,那么产生这些物质仅仅意味着不必要的能量消耗。另一方面,对细菌而言,在发动实际攻击时,能量消耗是值得的,因为只有这样,他们才能成功感染宿主并将其用作繁殖地。

该研究通讯作者、MPIIB免疫学系教授Stefan Kaufmann及其团队发现,我们的身体细胞可以借助芳烃受体(AhR)发现细菌之间的通信。AhR可以检测群体感应分子,直接识别色素沉着的细菌毒力因子,使体细胞能够检测细菌何时准备攻击。

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该研究第一作者、牛津大学路德维希癌症研究所的组长Pedro Moura-Alves解释说:“通过这种监测活动,人体可以在需要抵御这些细菌侵袭的时候激活免疫系统。”

实际上,在细菌达到致病数量之前,该受体就已经在对它们进行监视了,如果检测到群体感应分子处于早期阶段,芳烃受体就会被抑制,从而阻止免疫防御的过早启动。

Kaufmann说:“这对宿主来说是有益的,因为这样做可以节省能量,少量细菌并不会造成任何损害。只有在细菌达到临界数量时,免疫防御所需的能量才会集中起来。 这也有助于防止由免疫系统反应引起的附带损伤。”

因此,我们的身体不仅能够识别细菌是否存在,这些最新结果表明,它还在随时监控细菌的数量,以便对感染的不同阶段做出反应。

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